Examinando por Autor "Luarte Navarro, Alejandro Ernesto"

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    Contribución axonal al control de la síntesis proteica neuronal mediante vesículas extracelulares derivadas de astrocitos
    (Universidad Andrés Bello, 2024) Contreras Salazar, Carlos; Luarte Navarro, Alejandro Ernesto; Aguilar Maureira, Rodrigo Agustín; Facultad de Ciencias de la Vida
    El control spacio-temporal preciso de la síntesis proteica permite la polarización morfológica y funcional de las células nerviosas. En nuestra corteza cerebral, las neuronas son un ejemplo extremo de esta polarización. De hecho una sola neurona cortical de cuerpo micrométrico puede tener un axón tan extenso que sus ramificaciones superan varios cientos de centímetros. Durante su desarrollo, lo axones poseen una estructura altamente dinámica denominada cono de crecimiento el cual responde tanto a estímulos intrínsecos como extrínsecos que determinan su elongación, modificando su citoesqueleto. Los conos de crecimiento interactuan con diversas células dentro del microambiente cerebral, incluyendo a los astrocitos, las glías más abundantes del sistema nervioso central. La gran extensión de los axones corticales, sugiere que ellos poseen mecanismos celulares autónomos para responder localmente a los estímulos gliales. Evidencia reciente muestra que las vesículas extracelulares derivadas de astrocitos (ADEVs) constituyen un mecanismo emergente para controlar el desarrollo axonal. Datos preliminares del laboratorio muestran que estas vesículas contienen múltiples factores que controlan la iniciación y elongación de la traducción proteica. Por otro lado, en neuronas, cambios globales en la síntesis proteica están fuertemente reflejados en componentes asociados a microtúbulos, tales como MAP1B o β3-tubulina. Análogamente, las ADEVs contienen RNAs no codificantes, como los micro RNAs (miRNAs), que regulan la síntesis de múltiples proteínas asociadas a microtúbulos en la célula blanco. Hasta ahora, se desconoce si los axones corticales son capaces de internalizar autónomamente ADEVs y cómo esto afecta la función celular durante el desarrollo neuronal. Por ello, nuestra hipótesis es la siguiente: “La internalización axonal de vesículas extracelulares derivadas de astrocitos controla la síntesis global de proteínas y los niveles de componentes de microtúbulos en neuronas corticales en desarrollo” Para el desarrollo de esta tesis se usaron mútliples técnicas de biología celular. Incluyendo, cultivo primario compartimentalizado de neuronas, análisis de microscopía confocal e inmunotinciones, ensayo de incorporación y detección de puromicina, fraccionamiento subcelular, y expresión de proteínas recombinantes. Se describe que los axones corticales son capaces de internalizar autónomamente ADEVs y que éstas son transportadas de manera retrógrada hacia el cuerpo celular, potencialmente mediante transporte axonal rápido. Esta internalización regula la síntesis global de proteínas (reflejada por ensayo de puromicina) tanto localmente en axones como en el cuerpo celular. Además, estos cambios son concomitantes con la regulación de los niveles de MAP1B o β3-tubulina y la estabilidad de microtúbulos en el cuerpo celular. La capacidad de las ADEVs para modular la síntesis proteica y la estabilidad del citoesqueleto de manera compartimentalizada abre nuevas vías para investigar su papel en la plasticidad neuronal, el desarrollo del sistema nervioso y en condiciones patológicas.