Examinando por Autor "Marchant Soto, Cristian Leonardo"

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    Rol del factor de transcripción inducible por hipoxia 1(Hif-1) en la transición epitelial-mesenquimática durante el desarrollo de la cresta neural de pez cebra
    (Universidad Andrés Bello, 2019) Marchant Soto, Cristian Leonardo; Reyes, Ariel
    La migración celular es un proceso biológico altamente regulado durante el desarrollo y vida de un organismo. Esta conducta migratoria, se lleva a cabo gracias al proceso de la transición epitelial-mesenquimática(EMT),que se caracteriza por un recambio en las moléculas de adhesión, regulado por genes de la familia SNAIL y TWIST, los cuales a su vez reprimen transcripcionalmente el genCDH1 (E-cadherina). Las células de la cresta neural son un tejido pluripotente que realiza eventos de EMT. En ese sentido, datos de nuestro laboratorio mostraron evidencias que el factor inducido por hipoxia (Hif-1), es necesario para la correcta migración de la cresta neural (NCCs) neural en Xenopus laevis. Recientemente, también hemos reportado que la NCCs de pez cebra es un tejido no hipóxico, y que la estabilización de Hif-1α en este tejido, dependería entre otros, del factor de crecimiento Pdgf1a.En ese contexto, las vías moleculares que comandan la EMT durante el desarrollo de las NCCs en pez cebra aún no se han determinado. Para lo cual nos hemos preguntado ¿cuál(es) son los represores transcripcionales que regulan la EMT durante el desarrollo de la cresta neural? y ¿cuál(es) de ellos son regulados por Hif-1?Para contestar esta pregunta hipotetizamos que: durante la transición epitelial-mesenquimática de las células de la cresta neural del pez cebra, Hif-1 activa la expresión de los factores de transcripción Twist1 y Snail1b,represores transcripcionales, que a su vez reprimen la expresión de E-cadherina. En esta tesis encontramos que los represores de la expresión de E-cadherina,Twist1 y Snail1b,son regulados transcripcionalmente porHif-1, aumentando su expresión con la estabilización de Hif-1durante la migración de las células de la cresta neural del pez cebra. Además, describimos por primera vez que los dos represores transcripcionales, Twist1 y Snail1b, son necesarios para reprimirla expresión de E-c adherida durante la transición epitelial-mesenquimática de las células de la cresta neural. También, demostramos la función in vivo de uno de los represores transcripcionales efectores de la EMT (Twist1) y su rol en la migración de as células de la cresta neural. Por otra parte, identificamos segmentos de ADN cercanos al sitio +1 de inicio de la transcripción, como regiones promotoras que son activadas transcripcionalmente por Hif-1, en genes necesarios para que ocurra correctamente la transición epitelial-mesenquimática:twist1, snail1by cxcr4a.Asimismo, describimos regiones reguladoras en un marcador delaEMT:cdh1En conjunto estos hallazgos, describen la función de genes claves que regulan el programa transcripcional de la transición epitelial-mesenquimática, que son activados por Hif-1 en la cresta neural de pez cebra.