Examinando por Autor "Miranda, Hugo"
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Ítem Efecto de gabapentina en dolor neuropático inducido por paclitaxel(Universidad Andrés Bello, 2012) Gómez Gutiérrez, Mario Eduardo; Miranda, Hugo; Noriega, Viviana; Facultad de MedicinaEl dolor neuropático es una patología con una presentación clínica y síntomas característicos. Existen diferentes tipos de neuropatías siendo la más frecuente y de poco conocimiento de sus causas como es la fibromialgia, cuyo principal síntoma es el dolor crónico generalizado que se localiza principalmente en las zonas tendinosas, musculares, articulares y vicerales. Siendo esta patología unas de las causas más frecuentes del dolor generalizado y configura un número importante y heterogéneo de pacientes que la padece. El objetivo del estudio fue determinar la efectividad del fármaco gabapentina, de un alto poder de analgesia, debido a que inhibe de algún modo la neurotransmisión dolorosa, en un modelo de estimulación dolorosa térmica (plancha caliente). Se realizó un estudio prospectivo observacional en la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile en el Departamento de Farmacología, mediante la inducción de neuropatía química a través de la administración intraperitoneal (i.p) del fármaco citotóxico paclitaxel, usando una modificación de la técnica de Polimano y Cols, 2001. Se utilizaron ratones machos CF-1 provenientes del bioterio Central de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile, de 25 a 30 gramos, mantenidos en un ciclo de 12 horas de luz y 12 de oscuridad, con libre acceso de agua y a la alimentación. Los experimentos fueron realizados de acuerdos a los protocolos CBA N° 238 Y 455 de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile. Los animales se aclimataron en el ambiente de laboratorio, 3 horas antes de ser sometidos a cualquier protocolo. Los animales fueron usados solamente una vez y eutanasiados por dislocación cervical bajo anestesia inmediatamente después del test algesiometrico y por personal especializado. El número de animales para cada uno de los experimentales fue el mínimo compatible con consistentes y reproducibles efectos de los tratamientos planificados. El estudio comprobó el efecto de la gabapentina, al reducir la hipemocicepción producido por paclitaxel al realizar una estimulación térmica, permite suponer la activación de receptores a-adrenérgicos seguido por los receptores muscarinicos del subtipo M1 y nitridergicoÍtem Evaluación de interacción entre Tramadol y Naproxeno en dolor agudo visceral mediante Writhing test : Departamento de Farmacología Facultad de Medicina Universidad de Chile(Universidad Andrés Bello, 2013) Campusano Torres, Patricia Soledad; Miranda, Hugo; Noriega, Viviana; Facultad de Ciencias de la SaludEl dolor es una experiencia sensorial y emocional desagradable, asociada a un daño tisular existente o potencial o descrito en términos de ese daño. Para el tratamiento de alivio del dolor, existen diversas sustancias capaces de producir analgesia, tanto a nivel experimental en animales, como a nivel clínico, entre ellos encontramos: analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs); opioides, coanalgésicos, terapia combinada y analgesia regional. Metodología: El procedimiento experimental fue realizado en ratones machos de la cepa CF-1, del bioterio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile, de peso entre los 25 a 30 gramos, mantenidos en un ciclo de 12 horas de luz y 12 de oscuridad, con libre acceso al agua y la alimentación. Los experimentos se realizaron de acuerdo a los protocolos CBA Nº 238 y 410 de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile. Los animales, aclimatados durante 2 horas previas al desarrollo del trabajo, se usaron una sola vez en cada protocolo y eutanasiados posteriormente bajo anestesia por dislocación cervical. Su número fue el mínimo compatible con consistentes y reproducibles efectos de los tratamientos planificados. El ensayo algesiométrico usado es el test de las contorsiones abdominales o Writling Test y el comportamiento del animal que se considera como signo de dolor, es la contorsión del abdomen junto con el estiramiento de las patas traseras, lo que ocurrió al interior de cubetas transparentes de plástico, destinadas al análisis del comportamiento animal. El período de latencia para este comportamiento, expresada en segundos, se registró con un cronómetro. Las mediciones realizadas, a los 30 minutos posterior a la administración del analgésico, y durante los 5 minutos posteriores a la inyección intraperitoneal (i.p) de una solución de ácido acético al 0,6%, sustancia que produce el dolor abdominal. La respuesta de cada animal en este ensayo fue convertida a porcentaje de máximo posible efecto. Las drogas usadas de forma concomitante fueron tramadol y naproxeno, administradas por vía intraperitoneal. Los resultados de la interacción entre ellas, estudiada por análisis isobolográfico, mediante el programa computacional Pharm Tools Pro, versión 1.27, McCary Group Inc, PA, U.S.A y con una significancia al 5%, demostró que fue de naturaleza sinérgicaÍtem Evaluación de la actividad analgésica de extractos purificados de Gunnera tinctoria Mol. (Nalca)(Universidad Andrés Bello, 2013) Morales Pérez, Ignacio Esteban; Rodríguez Díaz, Maite; Miranda, Hugo; Facultad de Medicina; Escuela de Química y FarmaciaPor el interés creciente de las plantas medicinales, la Universidad Andrés Bello se ha propuesto realizar trabajos de investigación, que demuestren las propiedades terapéuticas, atribuibles a especies nativas chilenas, las cuales son rescatadas de un listado de 103 plantas, que se encuentran en el libro "Medicamentos Herbarios Tradicionales", publicado por el Ministerio de Salud. Entre las especies destacables se encuentra la Gunnera tinctoria Mol., ( conocida como Nalca o Pangue) la que se utilizará en este proyecto. Entre los objetivos planteados, primero fue obtener extractos purificados a partir de las hojas de Gunnera con solventes de polaridades crecientes, siendo los cuatro extractos de mayor rendimiento (GAcOEt, GMeOH, GEtOH, GAq), los que se utilizaron en la segunda parte de este proyecto, en que se evaluó la actividad analgésica de dichos extractos de nalca. La actividad analgésica se evaluó en el estudio algesiométrico de la plancha caliente in vivo. Se administraron los extractos de nalca por vía intraperitonal, donde se utilizaron ratones machos cepa CF 1, a los que se aplicó dolor térmico agudo en la superficie de sus patas por medio de la plancha caliente. Las respuestas de cada animal en este ensayo fueron convertidas a un porcentaje de máximo efecto posible y para cada muestra se construyó la correspondiente curva dosis-respuesta, con al menos 4 dosis y los resultados del efecto analgésico se expresaron como EDso, obteniendo como resultado que los extractos presentan actividad analgésica dosis dependiente con potencias relativas. Presentando el extracto GAcOEt un ED50 7832,28 ± 84,12; el extracto GMeOH 3607,24 ± 22,34; GEtOH 875,35 ± 18,05 GAq 1927,36 ± 42,34. Se comparó el efecto analgésico de los extractos de nalca con un medicamento de referencia, ibuprofeno, demostrando que este posee una potencia mayor que la de los extractos en estudio de la nalca. Este estudio es un avance en la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas para el manejo del dolor, ya sea agudo o crónico y contribuye al conocimiento farmacológico de la medicina tradicional chilena.Ítem Evaluación de la interacción de ketorolaco con parecoxib en un modelo experimental de dolor agudo en ratones(Universidad Andres Bello, 2010) Mujica Sandoval, Carlos Hector.; Miranda, Hugo; Noriega Sepúlveda, Viviana; Facultad de Medicina; Escuela de Química y FarmaciaEl dolor, tanto agudo como el crónico provoca en el paciente un estado de angustia, el cual altera su funcionamiento normal en la vida diaria, llegando incluso a provocar incapacidad. Para el tratamiento del dolor e inflamación los medicamentos más utilizados son los Antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), existe una amplia variedad capaz de provocar la inhibición de la nocicepción o neurotransmisión del dolor, entre ellos se tiene al ketorolaco que es un inhibidor no selectivo de las isoenzimas COX-1 y COX-2 responsables de la generación de mediadores del dolor y la inflamación, así como también se tiene al parecoxib que es un inhibidor selectivo de la isoenzima COX-2 que está encargada de esta modulación inflamatoria. A pesar de ser medicamentos con un uso frecuente en la clínica, no se ha realizado una evaluación sistemática de las combinaciones existentes entre estos fármacos en el tratamiento multimodal del dolor. Se realizo este estudio de evaluación de la interacción entre ketorolaco y parecoxib como un aporte al estudio de estas combinaciones existentes. Para ello, se utilizo el test algesiométrico llamado writhing test o test de las contorsiones, en donde se utiliza una solución de ácido acético al 0,6%, como un estimulo químico de tipo irritativo. Se utilizaron ratones de cepa CF-1, a los cuales se les administro el acido acético y solución salina conteniendo en distintas concentraciones los fármacos a estudiar por vía intraperitoneal, al tiempo de máximo efecto, proporciones de (1/2,1/4,1/8 y 1/16) de las Dosis Efectivas 50 de parecoxib y ketorolaco. Luego por medio de análisis isobolográfico se determino la naturaleza de la interacción, que resulto ser de tipo supra-Ítem Modulación opioide de la analgesia orofacial experimental inducida por dexibuprofesno(Universidad Andrés Bello, 2010) Haufe, Thomas.; Sierralta, Fernando; Miranda, Hugo; Facultad de OdontologíaLas enfermedades, en la gran mayoría de los casos, suelen asociarse con signos y síntomas claros los que han permitido su clasificación, estudio y tratamiento. Entre los síntomas, un parámetro muy útil para evaluar las enfermedades y las mejores posibilidades de tratamiento para las mismas, ha sido el dolor. El dolor se produce al estimular distintas áreas corticales del SNC, a través de sistemas aferentes normalmente inactivos, no sólo generando respuestas de tipo reflejas, sino que de igual forma generando sensaciones desagradables combinadas con respuestas emocionales que contienen un componente sensorial-discriminativo, otro cognitivo-evaluativo y otro afectivo-sensorial Con el fin de optimizar las mejores alternativas para retornar a un buen estado de salud, desde hace mucho tiempo se ha buscado mitigar el dolor usando fármacos, los cuales siempre han tenido un rol protagónico. El empirismo que reinaba en la farmacopea antigua en 1960, fue sustituida por las primeras unidades para el estudio y tratamiento del dolor, la cual es la senda que se sigue en la actualidad y cuya base es científica.Ítem Modulación opioide de la analgesia orofacial experimental inducida por dexketoprofeno(Universidad Andrés Bello, 2009) Guarin, Rafael; Sierralta, Fernando; Miranda, Hugo; Facultad de OdontologíaEn la gran mayoría de los procesos patológicos o noxas que comprometen a nuestro organismo, el dolor es una de las primeras manifestaciones. Es un síntoma inequívoco que por siempre ha sido la primera causa de consulta a nivel de salud y la odontología. Para el tratamiento o control del dolor existen una serie de fármacos que se han ido perfeccionando con las nuevas investigaciones, y entre ellos están los AINEs los que se utilizan principalmente para inducir analgesia. Si bien el principal efecto de ellos ha sido muy bien descrito, sus efectos adversos complican el masificar aún más su uso y prolongar los tratamientos con éstos. Por ello se están introduciendo los fármacos quirales, con la finalidad de disminuir las dosis efectivas y reducir también estos efectos no deseados. En este trabajo se utilizó el dexketoprofeno para medir la actividad antinociceptiva y su tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se usaron ratones, a los que se les inyectó por vía subcutánea, 20 ul de una solución de formalina al 2 % en el labio superior, para cuantificar en segundos el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los primeros 5 minutos y desde los 20 a 30 minutos, correspondientes a la fase 1 (algesia aguda) y fase 11 (algesia inflamatoria) respectivamente. Los resultados demuestran que la administración de dexketoprofeno tienen efecto analgésico dosis dependiente en ambas fases. 70 Se estudió la modulación oipioidérgica, mediante el uso de naltrexona, medida por medio del cambio de la DE50 del dexketoprofeno en la curva dosisrespuesta, se demostró que en bajas dosis (0.1 mg/kg) no modifica la acción antinociceptiva en ninguna de las fases del ensayo, sin embargo con la administración de 1 mg/kg de naltrexona, se obtuvo un efecto bifásico: sinergismo en la fase I y antagonismo den la fase 11. Esta diferencia de acción de naltrexona está directamente relacionada con la farmacodinamia del antagonista MOR ya que éste en bajas concentraciones es analgésico y en concentraciones mayores al alcanza niveles mas efectivos en la biofase puede antagonizar el efecto del dexketoprofeno, ya sea por efecto farmacocinético sobre el AINE, apoyado en la síntesis de los moduladores nociceptivos inflamatorios.