Examinando por Autor "Morales Carrasco, Danna Karyna"

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    Regulación β-adrenérgica sobre las cinéticas de inactivación del canal de calcio tipo L durante el potencial de acción cardiaco
    (Universidad Andrés Bello, 2017) Morales Carrasco, Danna Karyna; Varela, Diego; Facultad de Ciencias Biológicas; Escuela de Ingeniería en Biotecnología
    La activación de los receptores β-adrenérgicos provoca un aumento en el ritmo cardiaco, la contractibilidad y la frecuencia de la relajación del corazón. En las células contráctiles ventriculares, los cardiomiocitos, la activación de estos receptores induce cambios en el potencial de acción (AP) como consecuencia de la regulación de diversos canales involucrados en este proceso. Entre ellos, el canal de calcio (Ca2+) Cav1.2, lo que genera un aumento en la corriente de Ca2+ tipo L (ICaL). Los canales de Ca2+ dependientes de potencial tipo L (L-VDCC) son la principal vía de entrada de Ca2+ en el corazón; éstos son activados por la despolarización de la membrana durante el AP, y posteriormente inactivados a través de mecanismos dependientes de potencial, y de Ca2+. Ha sido descrito que, bajo estimulación β-adrenérgica, los AP de rata adulta disminuyen su duración, sin embargo, el cómo ocurre este acortamiento no ha sido completamente dilucidado. En particular, cómo los mecanismos de inactivación del canal Cav1.2 influyen en la morfología es desconocido, por lo que la hipótesis de este trabajo es que el estímulo con Isoproterenol sobre los cardiomiocitos de rata neonata modifica el potencial de acción mediante la modulación de las cinéticas de inactivación del canal Cav1.2. Es por ello, que en esta tesis fueron estudiadas las cinéticas de inactivación del canal Cav1.2 durante el AP de cardiomiocitos neonatos bajo estimulación con Isoproterenol en base al uso de técnicas de electrofisiología. Los resultados de este trabajo demuestran que el aumento de la densidad de corrientes de Ca2+, efecto que fue logrado aumentando la concentración de Ca2+ extracelular o induciendo la facilitación del canal mediante el aumento de la frecuencia del estímulo, produce principalmente cambios en la cinética de los AP y no es responsable del acortamiento de los AP observado en cardiomiocitos de ratas neonatas estimuladas con Isoproterenol; por otro lado, la inhibición de la inactivación dependiente de potencial (VDI) o la inactivación dependiente de Ca2+ (CDI) demostraron ser capaces de modificar la duración del AP. Para observar directamente las corrientes de Ca2+ durante el AP fue utilizada la técnica de AP-clamp dinámico. Estos experimentos demuestran que la corriente de Ca2+ tipo L en cardiomiocitos estimulados con Isoproterenol es inactivada más rápido, sin existir diferencia en la cantidad de Ca2+ que ingresa en cada AP. La manipulación de cada tipo de inactivación demostró que la inhibición de cualquiera de ellas produce, paradójicamente, un aumento en la velocidad de decaimiento de la corriente durante el AP, produciendo que la corriente de Ca2+ terminase incluso antes del término del AP. En su conjunto los resultados de esta tesis demuestran que el estímulo β-adrenérgico, sobre cardiomiocitos de ratas neonatas, modula al canal de Ca2+ tipo L durante el AP, aumentando las velocidades de la VDI y de la CDI, siendo el efecto de esta última el que tiene un mayor aporte durante el AP.