Examinando por Autor "Villegas O., Jaime"

Mostrando 1 - 1 de 1
  • No hay miniatura disponible
    Ítem
    Generación de modelos de xenoinjerto derivados de pacientes (PDX) portadores de cáncer cervicouterino avanzado y evaluación de la eficacia antitumoral de la terapia antisentido
    (Universidad Andrés Bello, 2018) Guevara Sepúlveda, Francisca Soledad; Villegas O., Jaime; Facultad de Ciencias Biológicas; Escuela de Ingeniería en Biotecnología
    El cáncer cervicouterino (CaCu) es uno de los cánceres diagnosticado con mayor frecuencia en mujeres, junto con el de mama y estómago. En Chile, cerca de 1.441 nuevos casos son diagnosticados anualmente con una tasa de mortalidad cercana al 50%. Los tratamientos existentes, como las cirugías y la quimioterapia, son agresivos y afectan la calidad de vida del paciente. Además, estos tratamientos no son del todo efectivos, y la aparición de resistencia al tratamiento y recurrencia de enfermedad son un importante problema de salud. Es por esto que es urgente desarrollar nuevas terapias que sean más eficientes y que tengan pocos efectos secundarios. En nuestro laboratorio se ha descrito una familia de RNAs no codificantes de origen mitocondrial (ncmtRNAs) compuesta por los transcritos sentido (SncmtRNA) y antisentido (ASncmtRNAS). Estos transcritos tienen una expresión diferencial según el estado proliferativo; en células y biopsias de tejido normal proliferante se detectan ambos transcritos. Células en reposo muestran nula expresión de estos transcritos, mientras que, células tumorales expresan el transcrito sentido y regulan negativamente el transcrito antisentido. La interferencia de los ASncmtRNAs, con oligonucleótidos (ASOs), produce una muerte masiva y selectiva de las células tumorales independiente de su origen. Esto se ha observado in vitro en cultivos primarios de cáncer cervicouterino avanzado. Para validar la terapia en modelos in vivo, se estableció un modelo xenoinjerto derivado de paciente (PDX) portador de cáncer cervicouterino avanzado donde se evaluaron las características histológicas y moleculares de una biopsia inicial a través de las diferentes generaciones. Los resultados de la terapia mostraron que no hubo diferencias en la cinética de crecimiento del tumor, pero si a nivel de metástasis y sobrevida. En un futuro ensayo, el régimen de administración debe ser evaluado en el modelo PDX.