Examinando por Autor "Villena, Joan"

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    Cytotoxic Activity, Topoisomerase I Inhibition and In Silico Studies of New Sesquiterpene-aryl Ester Derivatives of (-) Drimenol
    (MDPI, 2023-05) Araque, Ileana; Ramírez, Javiera; Vergara, Rut; Mella, Jaime; Aránguiz, Pablo; Espinoza, Luis; Vera, Waleska; Montenegro, Iván; Salas, Cristian O.; Villena, Joan; Cuellar, Mauricio A.
    In this study, we aimed to evaluate two sets of sesquiterpene-aryl derivatives linked by an ester bond, their cytotoxic activities, and their capacity to activate caspases 3/7 and inhibit human topoisomerase I (TOP1). A total of 13 compounds were synthesized from the natural sesquiterpene (-)-drimenol and their cytotoxic activity was evaluated in vitro against three cancer cell lines: PC-3 (prostate cancer), HT-29 (colon cancer), MCF-7 (breast cancer), and an immortalized non-tumoral cell line (MCF-10). From the results, it was observed that 6a was the most promising compound due to its cytotoxic effect on three cancer cell lines and its selectivity, 6a was 100-fold more selective than 5-FU in MCF-7 and 20-fold in PC-3. It was observed that 6a also induced apoptosis by caspases 3/7 activity using a Capsase-Glo-3/7 assay kit and inhibited TOP1. A possible binding mode of 6a in a complex with TOP1-DNA was proposed by docking and molecular dynamics studies. In addition, 6a was predicted to have a good pharmacokinetic profile for oral administration. Therefore, through this study, it was demonstrated that the drimane scaffold should be considered in the search of new antitumoral agents. © 2023 by the authors.
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    Efecto de Poligodial, Drimenol, Confertifolina y diferentes extractos obtenidos desde Drymis Winteri sobre los procesos de proliferación y muerte celular en diferentes líneas celulares de cáncer
    (Universidad Andrés Bello (Chile), 2013) Tomasoni Orozco, Giácomo Luigi.; Villena, Joan; Martínez, Rolando; Carrasco, Héctor; Facultad de Ciencias Biológicas. Escuela de Ingeniería en Biotecnología.
    El cáncer es la segunda causa de muerte por enfermedad a nivel mundial de acuerdo a datos publicados por la Organización Mundial de la Salud. Dado el impacto a nivel global de esta patología y que el abordaje farmacológico "tradicional" ha tenido un éxito limitado, se torna cada vez más necesario seguir investigando nuevos posibles fármacos, enfocándose no solo en el desarrollo sintético de estos, sino también explorando el sin número de moléculas de origen natural existentes, haciendo especial énfasis en las provenientes de plantas. Es así al explorar como surge una familia de moléculas que desde un punto de vista biológico es muy importante, los Sesquiterpenos. Éstas son moléculas con amplia actividad biológica y que están presentes en gran variedad de plantas, entre ellas una planta autóctona chilena, el "Canelo" (Drymis winteri). Esta planta presenta una gran variedad de sesquiterpenos, de los cuales en este estudio se utilizaron Confertifolina, Drimenol y Poligodial, además de diferentes extractos de la planta obtenidos con acetato de etilo, etanol, hexano, metanol y el aceite esencial. En este estudio se determinó la citotoxicidad tanto de estos compuestos como la de los extractos obtenidos desde Canelo mediante ensayos de viabilidad celular con Sulforodamina B, donde se vio que Poligodial y el extracto metanólico poseen los mayores efectos citotóxicos sobre las células (disminuyen la viabilidad celular). Posteriormente las células tratadas se tiñeron con Hoechst 33342 para observarse que todos los compuestos y extractos inducen condensación y/o fragmentación de la cromatina en las líneas cancerígenas, característica asociada a procesos apoptóticos. A continuación , se realizó un marcaje de las células con Rodamina 123 y analizándose éstas por citometría de flujo para determinar cambios en la permeabilidad de la membrana mitocondrial, ya que la mitocondria es un orgánulo clave en la determinación de la muerte celular programada. Los resultados indicaron que Poligodial es el único compuesto que afecta la permeabilidad de la membrana mitocondrial y que todos los extractos, salvo el aceite esencial, inducen un efecto similar sobre la permeabilidad de la membrana mitocondrial. En cambio, mediante ensayos de actividad de Caspasa 3 , pudimos determinar que solo Poligodial y Confertifolina aumentan la actividad de Caspasa 3 en las líneas tratadas . Finalmente, se determinó que la citotoxicidad inducida por los compuestos y por los extractos estudiados implican de forma directa o indirecta a las proteasas Caspasa 3/7, viéndose estos resultados gracias al análisis de la recuperación de viabilidad celular tras pretratar células con un inhibidor de Caspasa 3/7 y posteriormente tratar con los compuestos y extractos y realizar el ensayo de viabilidad celular con Sulforodamina B en éstas.
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    Study on the cytotoxic activity of drimane sesquiterpenes and nordrimane compounds against cancer cell lines
    (MDPI AG, 2014) Montenegro, Ivan; Tomasoni, Giacomo; Bosio, Claudia; Quiñones, Natalia; Madrid, Alejandro; Carrasco, Hector; Olea, Andres; Martinez, Rolando; Cuellar, Mauricio; Villena, Joan
    Twelve drimanes, including polygodial (1), isopolygodial (2), drimenol (3), confertifolin (4), and isodrimenin (5), were obtained from natural sources. Semi-synthetic derivatives 6-12 were obtained from 1 and 2, and cytotoxic activity was evaluated in vitro against cancer cell lines (HT-29, MDA-MB231, DHF, MCF-7, PC-3, DU-145, and CoN). IC50 values were determined at concentrations of 12.5-100 ìM of each compound for 72 h. In addition, it was found that polygodial (1), 8, and 12 induced changes in mitochondrial membrane permeability in CoN, MCF-7, and PC-3 cells. © 2014 by the authors.