Examinando por Autor "Ahumada Marchant, Constanza"

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    Rol de VPS50 en el desarrollo de comportamientos del trastorno del espectro autista
    (Universidad Andrés Bello, 2021) Ahumada Marchant, Constanza; Bustos Fernández, Fernando José; Facultad de Ciencias de la Vida
    El TEA (Trastornos del espectro autista) se ha asociado a un conjunto de déficit de comunicación, comportamientos ansiosos y repetitivos, como resultado de alteraciones en el neurodesarrollo. Múltiples estudios han demostrado un alto porcentaje de heredabilidad, indicando que los factores genéticos juegan un papel muy importante. Hoy en día existe una gran cantidad de genes que se han asociado a un mayor riesgo de presentar un fenotipo asociado a los trastornos del espectro autista. La gran mayoría de estos genes están asociados a procesos biológicos involucrados en la modulación de etapas del desarrollo cerebral, en la maduración y funcionamiento de la sinapsis, entre otros. Sin embargo, es un desafío establecer todos los procesos que podrían estar involucrados en este trastorno. Los modelos animales de TEA han sido de gran relevancia para el estudio de este, ya sea modulando comportamientos TEA o para terminar de asociar genes que han sido relacionados con un mayor riesgo. Estudios recientes en C. elegans (Caenorhabditis elegans) han identificado el gen VPS50 conservado entre especies, el cual está involucrado en el reciclaje de vesículas sinápticas por su participación en la acidificación de estas mediante su estrecha relación con la bomba v-ATPasa (adenosin trifosfatasa vacuolar). Gusanos mutantes de pérdida de función de VPS50 presentaron alteraciones en la locomoción y problemas en la acidificación de vesículas sinápticas. Además, se han identificado individuos humanos que tienen mutaciones en este gen que presentan comportamientos asociados a TEA y alteraciones en el neurodesarrollo. Esta evidencia nos ha llevado a estudiar la función de este gen y su participación en el desarrollo de comportamientos TEA. Para esto utilizamos el sistema CRISPR/Cas9 para provocar el KO (Knock-out) de VPS50 mediante inyecciones intracerebroventriculares a ratones p0 (día post-natal 0) de AAV (virus adeno-asociado) y luego de 6 semanas realizamos una batería de pruebas de comportamientos rutinarias para la evaluación de comportamientos tipo TEA. Encontramos una alteración en el comportamiento de los animales VPS50 KO en comparación con los control, aumentaron los comportamientos ansiosos, aumento en la actividad locomotora, déficits en las interacciones sociales que requerían contacto directo y deterioro en la memoria a largo plazo en la prueba de condicionamiento al miedo. En conjunto, nuestros resultados demuestran que VPS50 podría tener un rol clave en el desarrollo neuronal y estaría asociado a comportamientos TEA pudiendo ser un nuevo animal modelo.