Examinando por Autor "Sierralta, Fernando"

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    Antinociceptive interaction of Tramadol with Gabapentin in experimental mononeuropathic pain
    (Blackwell Publishing Ltd, 2016-08) Miranda, Hugo F.; Noriega, Viviana; Prieto, Juan Carlos; Zanetta, Pilar; Castillo, Rodrigo; Aranda, Nicolás; Sierralta, Fernando
    Neuropathic pain is the result of injury to the nervous system, and different animal models have been established to meet the manifestations of neuropathy. The pharmacotherapy for neuropathic pain includes gabapentin and tramadol, but these are only partially effective when given alone. The aim of this study was to assess the antinociceptive interaction between both drugs using the isobolographic analysis and changes of the IL-1β concentration in a mouse model of neuropathic pain (partial sciatic nerve ligation or PSNL). The i.p. administration of gabapentin (5–100 mg/kg) or tramadol (12.5–100 mg/kg) displayed a dose-dependent antinociception in the hot plate assay of PSNL mice, and effects induced by gabapentin with tramadol were synergistic. Administration of gabapentin or tramadol reversed significantly the increase in the concentration of IL-1β induced by PSNL after either 7 or 14 days and their combination was significantly more potent in reversing the elevated concentration of IL-1β. The synergism obtained by the co-administration of gabapentin and tramadol is proposed to result from action on different mechanisms in pain pathways. Gabapentin or tramadol or their combination modulates the expression of pro-inflammatory cytokine, IL-1β, in a model of mice PSNL which could be due to an inhibition of glial function.
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    Isobolographic analysis of the opioid-opioid interactions in a tonic and a phasic mouse model of induced nociceptive pain
    (BioMed Central Ltd., 2014-07) Miranda, Hugo F.; Noriega, Viviana; Zanetta, Pilar; Prieto, Juan Carlos; Prieto-Rayo, Juan Carlos; Aranda, Nicolás; Sierralta, Fernando
    Background: Opioids have been used for the management of pain and coadministration of two opioids may induce synergism. In a model of tonic pain, the acetic acid writhing test and in a phasic model, the hot plate, the antinociceptive interaction between fentanyl, methadone, morphine, and tramadol was evaluated. Results: The potency of opioids in the writhing test compared to the hot plate assay was from 2.5 (fentanyl) to 15.5 (morphine) times, respectively. The ED50 was used in a fixed ratio for each of the six pairs of opioid combinations, which, resulted in a synergistic antinociception except for methadone/tramadol and fentanyl/ tramadol which were additive, in the hot plate. The opioid antagonists naltrexone, naltrindole and nor-binaltorphimine, suggests that the synergism of morphine combinations are due to the activation of MOR subtypes with partially contribution of DOR and KOR, however fentanyl and methadone combinations are partially due to the activation of MOR and DOR subtypes and KOR lack of participation. The antinociceptive effects of tramadol combinations, are partially due to the activation of MOR, DOR and KOR opioid subtypes. Conclusion: These results suggets that effectiveness and magnitude of the interactions between opioids are dependent on pain stimulus intensity.
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    Modulación opioide de la analgesia orofacial experimental inducida por dexibuprofesno
    (Universidad Andrés Bello, 2010) Haufe, Thomas.; Sierralta, Fernando; Miranda, Hugo; Facultad de Odontología
    Las enfermedades, en la gran mayoría de los casos, suelen asociarse con signos y síntomas claros los que han permitido su clasificación, estudio y tratamiento. Entre los síntomas, un parámetro muy útil para evaluar las enfermedades y las mejores posibilidades de tratamiento para las mismas, ha sido el dolor. El dolor se produce al estimular distintas áreas corticales del SNC, a través de sistemas aferentes normalmente inactivos, no sólo generando respuestas de tipo reflejas, sino que de igual forma generando sensaciones desagradables combinadas con respuestas emocionales que contienen un componente sensorial-discriminativo, otro cognitivo-evaluativo y otro afectivo-sensorial Con el fin de optimizar las mejores alternativas para retornar a un buen estado de salud, desde hace mucho tiempo se ha buscado mitigar el dolor usando fármacos, los cuales siempre han tenido un rol protagónico. El empirismo que reinaba en la farmacopea antigua en 1960, fue sustituida por las primeras unidades para el estudio y tratamiento del dolor, la cual es la senda que se sigue en la actualidad y cuya base es científica.
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    Modulación opioide de la analgesia orofacial experimental inducida por dexketoprofeno
    (Universidad Andrés Bello, 2009) Guarin, Rafael; Sierralta, Fernando; Miranda, Hugo; Facultad de Odontología
    En la gran mayoría de los procesos patológicos o noxas que comprometen a nuestro organismo, el dolor es una de las primeras manifestaciones. Es un síntoma inequívoco que por siempre ha sido la primera causa de consulta a nivel de salud y la odontología. Para el tratamiento o control del dolor existen una serie de fármacos que se han ido perfeccionando con las nuevas investigaciones, y entre ellos están los AINEs los que se utilizan principalmente para inducir analgesia. Si bien el principal efecto de ellos ha sido muy bien descrito, sus efectos adversos complican el masificar aún más su uso y prolongar los tratamientos con éstos. Por ello se están introduciendo los fármacos quirales, con la finalidad de disminuir las dosis efectivas y reducir también estos efectos no deseados. En este trabajo se utilizó el dexketoprofeno para medir la actividad antinociceptiva y su tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se usaron ratones, a los que se les inyectó por vía subcutánea, 20 ul de una solución de formalina al 2 % en el labio superior, para cuantificar en segundos el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los primeros 5 minutos y desde los 20 a 30 minutos, correspondientes a la fase 1 (algesia aguda) y fase 11 (algesia inflamatoria) respectivamente. Los resultados demuestran que la administración de dexketoprofeno tienen efecto analgésico dosis dependiente en ambas fases. 70 Se estudió la modulación oipioidérgica, mediante el uso de naltrexona, medida por medio del cambio de la DE50 del dexketoprofeno en la curva dosisrespuesta, se demostró que en bajas dosis (0.1 mg/kg) no modifica la acción antinociceptiva en ninguna de las fases del ensayo, sin embargo con la administración de 1 mg/kg de naltrexona, se obtuvo un efecto bifásico: sinergismo en la fase I y antagonismo den la fase 11. Esta diferencia de acción de naltrexona está directamente relacionada con la farmacodinamia del antagonista MOR ya que éste en bajas concentraciones es analgésico y en concentraciones mayores al alcanza niveles mas efectivos en la biofase puede antagonizar el efecto del dexketoprofeno, ya sea por efecto farmacocinético sobre el AINE, apoyado en la síntesis de los moduladores nociceptivos inflamatorios.