Efecto de células madre mesenquimales sobre la expresión de RORyT, T-bet y Helios/FoxP3 en sistema nervioso central en modelo de encefalitis auinmune experimental

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dc.contributor.advisorKurte, Mónica
dc.contributor.authorCarrasco Arancbia, Vania Ilia
dc.contributor.authorTorres Riquelme, Alexander Nicolás
dc.contributor.editorFacultad de Ciencias de la Salud.
dc.contributor.editorEscuela de Tecnología Médica.
dc.date.accessioned2021-03-04T19:31:12Z
dc.date.available2021-03-04T19:31:12Z
dc.date.issued2012
dc.descriptionTesis (Tecnología Médica)
dc.description.abstractLas células madre mesenquimales (MSCs) son células indiferenciadas capaces de autorenovarse que han sido reconocidas para su uso en la regeneración de diversos tejidos debido a su multipotencialidad sin embargo, en el transcurso de diversas investigaciones se ha descubierto que las MSC son capaces de inhibir la respuesta inflamatoria, inhibiendo la activación y proliferación de las células T, B, Natural Killer (NK) y células dendríticas. Con estos hallazgos se abrió un nuevo campo en donde es investigada su capacidad inmunomoduladora y su aplicación como terapia biológica para enfermedades autoinmunes, como la Esclerosis Múltiple, enfermedad invalidante, caracterizada por disfunción neurológica progresiva debida a la desmielinización del axón neuronal, donde están involucrados las células T helper de linaje Thl y Th17 que son proinflamatodos. Para poder llevar a cabo investigaciones de esta enfermedad es utilizado un modelo experimental murino llamado Encefalitis Autoinmune Experimental (EAE). Ensayos in vitro en nuestro laboratorio han evidenciado un efecto paradójico de las MSCs, en donde en ciertas condiciones experimentales las MSC no serian capaces de inhibir a las células Thl7, e incluso en algunas condiciones experimentales las MSCs inducirían a las células Th17 in vitro. Por otra parte, se ha propuesto que las MSC son capaces de inducir a las células Treg, cuya actividad es suprimir respuestas inmunológicas; y nuevamente resultados de nuestro laboratorio han mostrado que esto no siempre ocurre, que en ciertas condiciones experimentales las MSCs perderían su capacidad de inducir Tregs. Razón de esto, sería el microambiente o el contexto inflamatorio en el cual la MSC ejercería su efecto. Así queda de manifiesto la importancia de evaluar el efectos de las MSC en modelos in vivo, que permitan evaluar el efecto de las MSCs sobre la progresión clínica de la patología en sus distintos estados, la etapa donde comienzan los signos clínicos (onset), peak de la enfermedad y en etapa tardía (late) en los distintos linajes de las células T. Según lo observado en investigaciones realizadas en nuestro laboratorio, el efecto de las MSCs es dependiente del microambiente en el que se encuentra; si su inyección es en etapas tempranas de la enfermedad, promueven la generación de células T antiinflamatorias, Th2 y Treg, suprimiendo la actividad de células T proinflamatorias como Thl7. En cambio su adición tardía en un microambiente inflamatorio (cuando ya están activadas las células T) estimula las células Th 17 proinflamatorias, agravando los sígnos clínicos en enfermedades como EAE. Para comprender el efecto que ejercen las MSCs en los linajes de células T en la enfermedad EAE, estudiamos la presencia de células con características pro inflamatorias como lo son las células Thl7 a través de su factor de transcripción característico RORyT y de las células Thl con su factor de transcripción T -bet y células T con características anti inflamatorias mediante su factor de transcripción FoxP3, en lugar de Helios el cual teníamos previsto analizar, lo cual no pudo ser realizado por dificultades técnicas. Con esto observamos el efecto inmunomodulador de las MSCs, inyectadas en diferentes estadios de la enfermedad EAE en ratones C57BL/6 mediante la técnica de biología molecular, PCR en tiempo real.es_ES
dc.identifier.urihttp://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/18061
dc.language.isoeses_ES
dc.publisherUniversidad Andrés Belloes_ES
dc.subjectResearch Subject Categories::MEDICINEes_ES
dc.subjectEnfermedades Autoinmunes
dc.subjectCélulas Madre|
dc.subjectAnálisis
dc.subjectEncefalitis
dc.titleEfecto de células madre mesenquimales sobre la expresión de RORyT, T-bet y Helios/FoxP3 en sistema nervioso central en modelo de encefalitis auinmune experimentales_ES
dc.typeTesises_ES
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