Participación de TRPM7 en el aumento de la adhesión plaquetaria y leucocitaria a células endoteliales durante condiciones endotóxicas
| dc.contributor.author | Jiménez Dinamarca, Ivanka Daniela | |
| dc.contributor.editor | Facultad de Ciencias de la Vida | |
| dc.date.accessioned | 2021-07-20T15:52:38Z | |
| dc.date.available | 2021-07-20T15:52:38Z | |
| dc.date.issued | 2020 | |
| dc.description | Tesis (Magíster en Biotecnología y Ciencias de la Vida) | es |
| dc.description | Esta tesis se realizó en el Laboratorio de Fisiopatología Integrativa de la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad Andrés Bello y fue financiada por el proyecto FONDECYT N°1161288. | |
| dc.description.abstract | La sepsis corresponde en grandes rasgos a un complejo síndrome caracterizado por un desorden inmune y metabólico en respuesta a un proceso infeccioso, que representa un problema de salud pública. La principal causa de esta enfermedad es la endotoxemia, la cual corresponde a la acumulación de grandes cantidades de LPS en el organismo. Esta molécula cuando está presente en el torrente sanguíneo interactúa con receptores TLR4 presentes en las células endoteliales activando vías de señalización las cuales a su vez activarán la respuesta inmune e inflamatoria. Diferentes estudios han demostrado que la activación del endotelio durante procesos endotóxicos contribuye con la agregación plaquetaria y leucocitaria, el empeoramiento del fenómeno de la coagulopatía, favoreciendo la disfunción de la perfusión, hipoxia de los tejidos y por consiguiente la disfunción de órganos. Por otro lado, otros estudios han demostrado que durante la exposición de células endoteliales a LPS se genera un aumento en las concentraciones intracelulares de Ca2+ tanto in vitro, como también in vivo; asociándose a un aumento en la expresión y localización de proteínas de adhesión. En adición a esto, se ha demostrado que el canal de calcio TRPM7 se encuentra involucrado en la respuesta endotelial a LPS en procesos de fibrosis endotelial, migración celular e ingreso de calcio a las células endoteliales. Sin embargo, no se conoce el efecto de la inhibición de la permeabilidad endotelial Ca2+ mediada por TRPM7, en el proceso de adhesión plaquetaria y leucocitaria en casos sépticos. La hipótesis de este proyecto es “la inhibición de TRPM7 disminuye el aumento en la adhesión plaquetaria y de neutrófilos a células endoteliales inducida por condiciones endotóxicas”. El objetivo general de este proyecto es demostrar que la inhibición de canal TRPM7 disminuye el aumento de la adhesión plaquetaria y de neutrófilos a células endoteliales inducida por condiciones endotóxicas. Como objetivos específicos este proyecto determinó la variación en la adhesión plaquetaria a células endoteliales mediada por TRPM7 bajo condición endotóxica y determinó el cambio en la adhesión de neutrófilos a células endoteliales mediada por TRPM7 bajo condición endotóxica. Para responder a esta hipótesis nos planteamos como metodología la inhibición de la actividad de TRPM7, utilizando fármacos bloqueadores de canales tales como carvacrol y 2-APB, e inhibir la expresión de este canal mediante siRNA para posteriormente llevar a cabo cocultivos con plaquetas o neutrófilos aislados de pacientes sanos en presencia o ausencia de un estímulo con LPS, observamos la variación de adhesión mediante fluorescencia y análisis de pixeles. Como principal resultado obtuvimos que el canal de iones permeable a Ca2+, TRPM7, media el proceso de adhesión de plaquetas y neutrófilos a células endoteliales inducida por endotoxina. La relevancia de este proyecto es la determinación de que TRPM7 participa en los procesos de adhesión plaquetaria y leucocitaria a células endoteliales durante condiciones endotóxicas, lo cual marca un precedente y un punto de partida para continuar nuestros estudios para evitar y subsanar estos eventos durante una condición endotóxica. | es |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/19441 | |
| dc.language.iso | es | es |
| dc.publisher | Universidad Andrés Bello | es |
| dc.subject | Sepsis | es |
| dc.subject | Investigaciones | es |
| dc.subject | Canales Iónicos | es |
| dc.title | Participación de TRPM7 en el aumento de la adhesión plaquetaria y leucocitaria a células endoteliales durante condiciones endotóxicas | es |
| dc.type | Tesis | es |
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