Inactivación de la actividad biológica de la miostatina del pez cebra (Danio rerio) mediada por el péptido asociado a la latencia (LAP)

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Fecha
2009
Idioma
es
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Resumen
En 1997 se descubrió el gen responsable del fenotipo de musculatura doble en el bovino belga Blanc Bleu. Este gen codifica para la MSTN o factor de diferenciación y crecimiento 8 (MSTN o GDF-8). La MSTN es miembro de la superfamilia de factores de transformación y crecimiento y regula negativamente el crecimiento de las fibras musculares durante el desarrollo embrionario y también en el adulto. Este factor sufre un procesamiento proteolítico intracelular en la región conservada RXXR dando origen al péptido asociado a la latencia (LAP) y al péptido activo (PA). Estos dos péptidos se mantienen asociados por interacciones no covalentes formando una estructura heterotetramérica lo que inhibe la capacidad del PA para unirse a su receptor. Por tanto, LAP posee una actividad inhibitoria intrínseca sobre el dímero de P A. La activación de la MSTN latente ocurre por la ruptura proteolítica del dímero de LAP por medio de metaloproteasas miembros de la familia BMP- 1/tolloid, las cuales cortan el extremo amino del residuo aspártico en posición 76 (Asp, D76), provocando la disociación del complejo latente y la liberación del PA. Considerando que la inactivación funcional de la MSTN provoca un incremento en el número y tamaño de las fibras musculares en distintos modelos biológicos, el objetivo principal de esta tesis consistió en inactivar la MSTN I del pez cebra (Danio rerio) a través del péptido asociado a la latencia (LAP) para obtener peces con un claro incremento en su masa muscular. Este objetivo se enmarca en nuestra hipótesis de trabajo que postula que "la administración de una proteína recombinante del péptido asociado a la latencia mutada (LAPD76A), induce un aumento de la masa muscular del pez cebra (Danio rerio) por hiperplasia e hipertrofia".
Notas
Tesis (Doctor en Biociencias Moleculares)
Palabras clave
Pez cebra, Actividad biológica
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