Función de la mutante ΔTCF4 en eventos de inestabilidad genómica inducida por señalización Wnt/β-catenina en células HEK293
| dc.contributor.advisor | De Ferrari Valenti, Giancarlo | |
| dc.contributor.author | Espinoza Cavieres, Francisca Antonia | |
| dc.contributor.editor | Facultad de Ciencias de la Vida | |
| dc.contributor.editor | Escuela de Ingeniería en Biotecnología | |
| dc.date.accessioned | 2024-10-28T19:18:26Z | |
| dc.date.available | 2024-10-28T19:18:26Z | |
| dc.date.issued | 2019 | |
| dc.description | Memoria de título (Ingeniero en Biotecnología) | |
| dc.description.abstract | La vía de señalización Wnt/ β-catenina cumple una función clave en la proliferación y diferenciación de células madre, regeneración de tejidos, muerte celular y muchos otros aspectos del desarrollo, por lo tanto, es de vital importancia el entender su funcionamiento y alteración en anormalidades del desarrollo y en otros aspectos de la salud humana. En presencia de los ligandos Wnt canónicos esta vía es activada provocando la acumulación y estabilización de la proteína β-catenina en el citoplasma, seguido por la translocación de ésta al núcleo, donde se asocia a factores de transcripción de la familia TCF/LEF, para funcionar como un coactivador de la expresión de genes blancos de la vía de señalización. Estos genes blancos participan en una amplia variedad de procesos como división celular, desarrollo embrionario y morfogénesis. Por el contrario, en ausencia de los ligandos Wnt, la vía de señalización se encuentra inactiva por lo que β-catenina, que se encuentra libre en el citoplasma, es fosforilada y posteriormente degradada vía proteosoma. En los últimos años la vía de señalización Wnt/ β- catenina se ha relacionado con el fenómeno de inestabilidad genómica, y se ha observado que esta cascada es capaz de promover translocaciones características de patologías oncogénicas como es la translocación TCRNMYC en timocitos de ratón y RUNX1/ETO en células madre hematopoyéticas. Lo anterior sugiere que la proteína principal de esta vía, β-catenina, debe estar estrechamente controlada en etapas del desarrollo. En este proyecto se buscó comprender la función de componentes esenciales de la vía de señalización Wnt/ β-catenina en eventos de inestabilidad genómica, centrándose en determinar la actividad que tiene el factor de transcripción TCFA/TCF7L2 en estos eventos. Para ello, se realizó estudios de sobrexpresión del dominante negativo ΔTCF4 (mutante que carece del dominio de unión a β-catenina) y se estudió su participación en eventos de inestabilidad genómica inducidos por la activación de la vía de señalización en células HEK293. Nuestros resultados postulan a este factor de transcripción como un blanco interesante para diversas terapias en un amplio espectro de patologías. | |
| dc.description.abstract | The Wnt/ β -catenin signaling pathway plays a critica! role in the proliferation and differentiation of stem cells, tissue regeneration, cell death and many other aspects of development. Therefore, is of vital importance to understand their functioning and alteration in abnormalities of development and in other aspects of human health. In the presence of canonical Wnt ligands, this pathway is activated, causing the stabilization and accumulation of the β -catenin protein in the cytoplasm, followed by its translocation of the protein to the nucleus, where it is associated with transcription factors of the TCF/LEF family, to function as a coactivator of the expression of target genes of the signaling pathway. These target genes participate in a wide variety of processes such as cell division, embryonic development and morphogenesis. On the other hand, in the absence of the Wnt ligands, the signaling pathway is inactive, so β -catenin, which is free in the cytoplasm, is phosphorylated and subsequently degraded via the proteasome. In recent years, the Wnt/ β -catenin signaling pathway has been related to genomic instability, it has been studied that it is capable of promoting translocations characteristic of oncogenic pathologies such as the TCRA/MYC translocation in mouse thymocytes and RUNX1-ETO in hematopoietic stem cells, suggesting that the main protein of this pathway, β -catenin, must be tightly controlled in stages of development. In this project we tried to understand the function of essential components of the Wnt/ β - catenin signaling pathway in genomic instability events, focusing on determining the role of the transcription factor TCF4/TCF7L2 in these events. To this end, overexpression experiments of the dominant negative ΔTCF4 (which lacks the β -catenin binding domain) were developed and was studied this participation on genetic instability events induced by the activation of the pathway in HEK293 cells. Our results suggest that TCF4 may be an interesting target for various therapies in a broad spectrum of pathologies. | en |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.unab.cl/handle/ria/61571 | |
| dc.language.iso | es | |
| dc.publisher | Universidad Andrés Bello | |
| dc.subject | Vía de Señalización Wnt | |
| dc.subject | Regulación Genética | |
| dc.title | Función de la mutante ΔTCF4 en eventos de inestabilidad genómica inducida por señalización Wnt/β-catenina en células HEK293 | |
| dc.type | Tesis |
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