Rol de la dinámica del retículo endoplásmico dendrítico en el transporte de la sub-unidad GABABRI del receptor metabotrópico de GABA

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dc.contributor.advisorCouve Correa, Andrés
dc.contributor.advisorSaavedra Sánchez, Claudia
dc.contributor.authorJaureguiberry Bravo, Matías Beltran
dc.contributor.editorFacultad de Ciencias Biológicas
dc.contributor.editorEscuela de Bioquímica
dc.date.accessioned2025-02-12T16:59:21Z
dc.date.available2025-02-12T16:59:21Z
dc.date.issued2012
dc.descriptionTesis (Bioquímico, Magíster en Bioquímica)
dc.descriptionEsta tesis se realizó en el laboratorio de Neurobiología Celular y Molecular, Departamento de Fisiología y Biofísica, ICBM, Instituto Biomédico de Neurociencia • (BNI), Facultad de Medicina Norte, Universidad de Chile y fue financiada por el proyecto FONDECYT N° 1100137 y por el proyecto ICM P09-015-F.
dc.description.abstractLa morfología compleja y polarizada de las neuronas impone un desafío a procesos celulares básicos como el transporte de proteínas, dado que la mayoría de ellas se sintetizan en el soma neuronal y deben viajar cientos de micrómetros hacia sus lugares de destino en dendritas y/o axón. Recientemente, se ha encontrado que el retículo endoplásmico (RE) constituye una vía fundamental de transporte a lo largo de la neurona. En el soma neuronal, el RE es rugoso (RER) con estructuras de tipo sábana y ribosomas asociados a su membrana. En cambio en dendritas y axones el RE es liso (REL) y presentan una red formada principalmente por túbulos. Tanto el RER y REL forman una estructura continua y altamente dinámica. En el caso de la red tubular del REL, ésta se remodela continuamente formando, retrayendo o fusionando nuevos túbulos mediante mecanismos asociados al citoesqueleto de microtúbulos. Se desconoce cómo la dinámica del RE modifica las diversas funciones de este organelo, particularmente el transporte de proteínas de membrana como los receptores de neurotrasmisores. En esta tesis se estudió si la dinámica de la red tubular del RE, específicamente la elongación rápida de túbulos, aumenta el transporte de la subunidad GABABRI del receptor GABAB. Para ello, se utilizaron neuronas hipocampales en cultivo primario y astrocitos. Además se empleó tricostatina A (TSA), un compuesto que aumenta la acetilación de microtúbulos con un incremento de elongaciones tubulares. Se encontró que en ambos tipos celulares el TSA aumentó la acetilación de microtúbulos y el transporte de GABABR1. En astrocitos se observó que el TSA aumentó significativamente el número de túbulos cortos, a pesar de que no se detectaron cambios en la frecuencia de eventos de elongación rápida. Estos resultados sugieren que la hiperacetilación de microtúbulos modifica un mecanismo de transporte que opera en la membrana del RE, diferente a la elongación rápida de túbulos.
dc.description.abstractThe polarized and complex neuron morphology imposes a challenge to basic cellular processes like protein transport, since many of the proteins are synthesized in the neuronal soma and must travel hundred of microns toward their final destiny in dendrites and/or axon. Just recently, it has been found that the endoplasmic reticulum (ER) constitutes a fundamental pathway of transport along the neuron. In the neuronal soma, the ER is rough (RER) with sheets-like structures and ribosomes associated to the membrane. On the contrary, in dendrites and axons the ER is smooth (SER) and comprises an intricate network of interconnected tubules that is highly dynamic and continuously reshapes by forming, retracting or fusing new tubules using mechanisms associated to the microtubules cytoskeleton. It is completely unknown how the dynamics of the tubular network could modify the ER functions, particularly the transport of membrane proteins, such us the neurotransmitters receptors. The main goal of this thesis was to analyze if the dynamics of the tubular network of the ER, specifically the rapid elongation of tubules, augment the transport of the GABABR1 subunit of the GABAB receptor. To this end, we use primary cultures of rat hippocampal neurons and astrocytes transiently transfected with GABABR1 and treated with trichostatine A (TSA), a drug that increases both the microtubules acetylation and the tubular elongation. Our results show that in both cellular types, the microtubule acetylation and the GABABR1 transport was augmented with no increase in the frequency of the rapid elongation events. These results strongly suggest that the hyperacetylation of microtubules modifies a transport mechanism in the membrane that operates on the tubular network of SER tubules.
dc.identifier.urihttps://repositorio.unab.cl/handle/ria/63512
dc.language.isoes
dc.publisherUniversidad Andrés Bello
dc.subjectRetículo Endoplásmico
dc.subjectReceptores de GABA
dc.subjectTransporte de Proteína
dc.titleRol de la dinámica del retículo endoplásmico dendrítico en el transporte de la sub-unidad GABABRI del receptor metabotrópico de GABA
dc.typeTesis
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