Evaluación de la viabilidad y muerte celular en oligodendrocitos de la progenie gestada en madres hipotiroideas, en respuesta a moléculas inflamatorias
| dc.contributor.advisor | Riedel S., Claudia. | |
| dc.contributor.author | Albornoz Balmaceda, Eduardo Alfonso. | |
| dc.contributor.editor | Facultad de Ciencias Biológicas | |
| dc.contributor.editor | Escuela de Bioquímica. | |
| dc.date.accessioned | 2025-05-29T22:02:28Z | |
| dc.date.available | 2025-05-29T22:02:28Z | |
| dc.date.issued | 2012 | |
| dc.description | Trabajo de títulación (Magíster en Bioquímica y Bioquímico) | |
| dc.description.abstract | Las hormonas tiroideas 3,5,3 L-tri-yodotironina (T3) y 3,5,3"5"-L-tetrayodo-tironina (T4) son producidas por la glándula tiroides, y son las principales responsables de la regulación del metabolismo basal. La disminución de los niveles normales de estas hormonas durante la gestación (hipotiroidismo gestacional) puede afectar de forma considerable el desarrollo normal del sistema nervioso central (SNC) del embrión. Alterando entre otros procesos, al sistema inmune de la progenie y la diferenciación de células precursoras de oligodendrocitos (OPC) a oligodendrocitos maduros. Los oligodendrocitos son células gliales encargadas de la mielinización del SNC. Estas células son el principal blanco de la esclerosis múltiple (EM), enfermedad autoinmune desmielinizante e invalidante, cuya etiología es desconocida y multifactorial. La EM presenta una alta incidencia a nivel mundial, afectando a más de 1,1 millones de personas, con una prevalencia en Chile de 11,7 enfermos por cada mil habitantes, situando a esta patología como la primera causa de discapacidad neurológica no traumática en adultos jóvenes. La relación entre hipotiroidismo gestacional y el desarrollo o progresión de EM en la progenie no se encuentra descrita, nosotros pensamos que el hipotiroidismo gestacional podría provocar un daño en la progenie que se mantenga en el tiempo y afecte el desarrollo o curso de la EM en la progenie adulta. Basado en esta idea nosotros proponemos la siguiente hipótesis: "El hipotiroidismo durante la gestación afecta de forma permanente a los oligodendrocitos de la progenie, siendo estos más sensibles a la muerte celular y a disminuir su viabilidad en respuesta a moléculas inflamatorias". Para evaluar esta hipótesis se realizaron experimentos in vivo mediante la inducción de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en ratones. En este trabajo demostramos que el EAE, que es un modelo experimental de EM, la progenie gestada en madres hipotiroideas desarrolla un EAE más severo en comparación con la progenie gestada en madres eutiroídeas. Se observó mayor desmielinización, un aumento en el infiltrado inflamatorio en el SNC y un aumento en la muerte de oligodendrocitos. Además, se realizaron experimentos in vitro usando cultivos primarios de oligodendrocitos. Los resultados obtenidos en la parte vitro se corroboraron con los resultados usando el modelo vivo. Observamos que en cultivos primarios de oligodendrocitos obtenidos a partir de crías gestadas en madres con hipotiroidismo e incubadas con el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) presentaron disminuida la viabilidad y aumentada la muerte celular en comparación a los cultivos provenientes de crías gestadas en madres eutiroídeas. Estos resultados sugieren por primera vez que el hipotiroidismo gestacional influye en la progresión del EAE en el SNC de la progenie. Este efecto estaría mediado por la predisposición de los oligodendrocitos a disminuir su viabilidad frente a procesos inflamatorios. Estos datos apoyan la necesidad de evaluar los niveles de hormonas tiroideas maternas y tratar las deficiencias de éstas durante la gestación para prevenir alteraciones en la vida adulta. | |
| dc.description.abstract | Thyroid hormones, 3,5,3"-L--tri-iodothyronine (T3) and 3,5,3"5"tetraiodo-L-thyronine (T4) are produced by the thyroid gland and are primarily responsible for regulating metabolism. The decrease in normal levels of these hormones during pregnancy (gestational hypothyroidism) can significantly affect the normal development of the central nervous system (CNS) of the fetus during embryogenesis. Altering among other processes, the immune system of progeny and differentiation of oligodendrocyte precursor cells (OPCs) to mature oligodendrocytes. Oligodendrocytes are glial cells responsible of the CNS myelination. These cells are the main target of multiple sclerosis (MS), an autoimmune demyelinating disease. MS etiology is unknown and multifactorial.MS has a high incidence affecting more than 1.1 million people worldwide, with prevalence in Chile of 11.7 patients for every 100,000 habitants, placing this disease as the leading cause of non-traumatic neurological disability in young adults. The relationship between gestational hypothyroidism and the development or progression of MS in the offspring is not described, Could cause damage gestational hypothyroidism in the progeny is maintained over time and affect the development or course of MS in adult offspring? To answer this question in this thesis posed the hypothesis: "Hypothyroidism during pregnancy permanently affects oligodendrocytes of offspring, being more sensitive to cell death and reduced viability in response to inflammatory molecules" Where were made In vivo experiments using the EAE induction in mice and in vitro with primary cultures of oligodendrocytes, demonstrating that the progeny gestated in hypothyroid mothers develops a more severe EAE compared with euthyroid mothers gestated progeny, with a greater demyelination, an increase in the inflammatory infiltrate in the CNS and increased oligodendrocytes death. These results were supported by in vitro model of primary cultured oligodendrocytes where obtained from mothers of pups engendered in hypothyroidism and incubated with tumor necrosis factor alpha (TNFa) had decreased viability and increased cell death in comparison to the cultures from pups gestated in euthyroid mothers. These results suggest for the first time that gestational hypothyroidism influences the progression of an inflammatory disease in the CNS, such as EAE in the progeny mediated predisposition to decrease oligodendrocytes viability against inflammatory processes. These data support the need to assess the maternal thyroid hormone levels and treat these deficiencies during pregnancy to prevent disorders in adulthood. | en |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.unab.cl/handle/ria/64996 | |
| dc.language.iso | es | |
| dc.publisher | Universidad Andrés Bello | |
| dc.subject | Hipotiroidismo | |
| dc.subject | Embarazadas | |
| dc.subject | Sistema Nervioso Central | |
| dc.subject | Crecimiento y Desarrollo | |
| dc.subject | Ratones como Animales de Laboratorio. | |
| dc.title | Evaluación de la viabilidad y muerte celular en oligodendrocitos de la progenie gestada en madres hipotiroideas, en respuesta a moléculas inflamatorias | |
| dc.type | Tesis |
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