Variantes genéticas de NAT2 en población mixta chilena

Vista sencilla de ítem
dc.contributor.advisorAcuña Patzke, Mónica
dc.contributor.authorDigman Palma, Dayhana Jackeline
dc.contributor.editorFacultad de Ciencias Biológicas
dc.contributor.editorEscuela de Ingeniería en Biotecnología
dc.date.accessioned2017-10-30T22:49:55Z
dc.date.available2017-10-30T22:49:55Z
dc.date.issued2016
dc.descriptionTesis (Magíster en Biotecnología)es_CL
dc.description.abstractLa N-Acetiltransferasa 2 (NAT2) es una enzima de fase II metabolizadora de Isoniazida (HIN), medicamento que se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis. Una de las principales desventajas de la medicación de HIN son las Reacciones Adversas (RA), que pueden causar serios daños a los pacientes, desde reacciones alérgicas a Hepatitis y/o polineuritis periférica e incluso la muerte. NAT2 es codificada por el gen NAT2 ubicado en el cromosoma 8 junto a NAT1 y NATP. Se han descrito para NAT2 a lo menos 53 alelos, los cuales generan genotipos que producen 3 alternativas fenotípicas: acetilación rápida (AR), intermedia (AI) y lenta (AL), siendo principalmente la acetilación lenta la que genera las RA a HIN. Estudios poblacionales han demostrado que las frecuencias fenotípicas, genotípicas y alélicas varían de acuerdo al origen étnico de la población. Las frecuencias de la alternativa acetilador lento en poblaciones caucásicas, mongoloides y negroides son 52 %, 10%, 48%, respectivamente. En población chilena se han descrito frecuencias de acetilación en Santiago (AL=38% y AR=62%), Concepción (AL= 45,55% y AR=54,44%.) e indígenas Atacameños (AL=20% y AR=80%). El hecho que la población Chilena tiene un origen birracial (españoles e indígenas de origen mongoloide) y que ésta además presenta estratificación sociogenética (estrato alto menor mezcla indígena versus bajo mayor mezcla indígena) ha significado que la población de estrato alto presente frecuencias cercanas a la española y la del bajo cercanas a las mongoloides (asiáticas e indígenas americanas). En Chile no hay estimaciones de las frecuencias genotípicas ni alélicas para el gen NAT2, por lo que el objetivo principal de este proyecto, es estimar las frecuencias alélicas y genotípicas para 9 SNPs en dos poblaciones de Santiago con distinto grado de mezcla. Para realizar este estudio se tipificarón 302 muestras de ADN, 155 de éstas corresponden a pacientes de la Clínica Las Condes de estrato socioeconómico alto y 147 del Hospital San José de estrato bajo. Se amplifico y digirió el ADN con distintas enzimas de restricción (PCR-RFLP), que permitió la identificación de 6 de los 9 SNPs propuestos (C282T, T341C, C481T, G590A, A803G, G857A), y el alelo wt. Se estimaron las frecuencias genotípicas y alélicas por conteo directo y las comparaciones se realizaron con métodos paramétricos y no paramétrico. A partir de los genotipos obtenidos se predijo el fenotipo acetilador lo que arrojo un 18,2% de acetiladores lentos y un 81,8% de acetiladores rápidos sin diferencias significativas entre ambos centros hospitalarios Este trabajo aporta la probabilidad de desarrollar reacciones adversas a medicamentos en individuos que presenten variantes (SNPs) en la enzima NAT2 metabolizadora de fármacos como HIN, la cual necesariamente tendrá repercusión a nivel de las autoridades de salud, ya que actualmente no se previenen las RAMes_CL
dc.identifier.urihttp://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/4506
dc.language.isoeses_CL
dc.publisherUniversidad Andrés Belloes_CL
dc.subjectGenéticaes_CL
dc.subjectTuberculosises_CL
dc.subjectInvestigacioneses_CL
dc.titleVariantes genéticas de NAT2 en población mixta chilenaes_CL
dc.typeTesises_CL
Archivos
Bloque original
Mostrando 1 - 1 de 1
No hay miniatura disponible
Nombre:
a120035_Digman_D_Variantes_geneticas_de_NAT2_en_2016_tesis.pdf
Tamaño:
1.13 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descripción:
TEXTO COMPLETO EN ESPAÑOL
Descargar
Bloque de licencias
Mostrando 1 - 1 de 1
No hay miniatura disponible
Nombre:
license.txt
Tamaño:
1.71 KB
Formato:
Item-specific license agreed upon to submission
Descripción:
Descargar
Colecciones
Fac.CV - Trabajos de Titulación Post-Grado