InactivaciĆ³n funcional de miostatina en distintas etapas del desarrollo del Pez Cebra (Danio rerio)
| dc.contributor.advisor | Molina Sirguiado, Alfredo IvƔn | |
| dc.contributor.author | Navarro Valenzuela, Cristina Paola | |
| dc.contributor.editor | Facultad de Ciencias BiolĆ³gicas | |
| dc.date.accessioned | 2020-03-30T13:49:04Z | |
| dc.date.available | 2020-03-30T13:49:04Z | |
| dc.date.issued | 2013 | |
| dc.description | Tesis (Doctor en Biociencias Moleculares) | es |
| dc.description.abstract | Los factores de crecimiento (GFs), cuya funciĆ³n es activar la proliferaciĆ³n y diferenciaciĆ³n celular, en coordinaciĆ³n con inhibidores del crecimiento tejido especĆficos, regulan de forma organizada el crecimiento de los diferentes tejidos de un organismo durante su desarrollo embrionario y toda su vida adulta. En este sentido, en 1997 se descubriĆ³ una nueva proteĆna que regula negativamente el crecimiento muscular, la miostatina (MSTN), tambiĆ©n denominada factor de crecimiento y diferenciaciĆ³n 8 (GDF8). En peces el crecimiento muscular estĆ” dado por un incremento en el tamaƱo (hipertrofia) y en el nĆŗmero de fibras musculares (hiperplasia). Estudios previos en peces demostraron que la inactivaciĆ³n de MSTN es capaz de inducir un adelanto en el desarrollo temprano del animal y un aumento en la masa muscular en peces adultos, asociados a procesos hiperplĆ”sicos e hipertrĆ³ficos. Considerando que la pĆ©rdida de funciĆ³n de la miostatina resulta en un importante incremento en el desarrollo de la masa muscular de los peces, avanzar en el conocimiento bĆ”sico acerca de la relaciĆ³n entre pĆ©rdida de funciĆ³n y fenotipo, aportarĆ” al desarrollo de tecnologĆas para mejorar la producciĆ³n del cultivo intensivo de peces de importancia comercial. Por esta razĆ³n el objetivo de esta tesis ha sido estudiar el efecto de la inactivaciĆ³n de la MSTN en distintos estadios del desarrollo de los peces sobre el fenotipo del tejido muscular y analizar el rol de la expresiĆ³n diferencial de genes relacionados con miogĆ©nesis y crecimiento utilizando como modelo el pez cebra. Consecuentemente, nuestra hipĆ³tesis de trabajo postula que "la pĆ©rdida de funciĆ³n de la miostatina durante distintas etapas del desarrollo del pez cebra, provoca un efecto fenotĆpico diferencial en el tejido muscular mediado por alteraciones en la expresiĆ³n de genes relacionados con miogĆ©nesis y crecimiento". Para determinar si el crecimiento en la fibra muscular del pez cebra es dependiente del momento en el que se inactiva la funciĆ³n de MSTN, se generĆ³ en paralelo dos estrategias de pĆ©rdida parcial de la funciĆ³n de esta proteĆna. En la primera se realizaron pulsos de inactivaciĆ³n parcial de MSTN utilizando el dominante negativo LAPD76A en diferentes estadios de desarrollo (embrionario, larval y juvenil), y en la segunda se reprimiĆ³ la funciĆ³n de la MSTN en la lĆnea transgĆ©nica que expresa el dominante negativo MSTNR265G durante toda la vida del pez. Ambas estrategias generaron un aumento significativo del tamaƱo y peso de los peces, pero de manera diferencial. Por un lado, mientras la pĆ©rdida parcial de la funciĆ³n de MSTN vĆa la expresiĆ³n transitoria del dominante negativo LAPD76A en embriones, indujo un aumento del crecimiento por hiperplasia de las fibras musculares, la represiĆ³n de MSTN con LAPD76A recombinante en estadios post-embrionarios (larvas y juveniles) indujo un aumento del crecimiento por hipertrofia de las fibras musculares. Por otro lado, la lĆnea transgĆ©nica MSTNR265G no sĆ³lo presentĆ³ un crecimiento hipertrĆ³fico, si no tambiĆ©n una tasa de crecimiento mayor respecto de las otras dos estratĆ©gias experimentales. Junto a lo anterior se analizaron los mecanismos involucrados en el aumento de la masa muscular mediante el anĆ”lisis de la expresiĆ³n de genes claves para el crecimiento y diferenciaciĆ³n del tejido muscular. AsĆ, la represiĆ³n transiente de la MSTN favorece los procesos de miogenesis regulados por myf5, myod y miogenina. En cambio, la represiĆ³n de la MSTN durante todo el desarrollo del pez, junto con favorecer los procesos miogĆ©nicos, tambiĆ©n potenciĆ³ las vĆas endocrinas del sistema gh/igf1 asociadas al crecimiento. En conclusiĆ³n, nuestros resultados indican que MSTN regula el nĆŗmero y tamaƱo de las fibras musculares del pez cebra, de manera dependiente del estadio de desarrollo, favoreciendo los procesos miogĆ©nicos de forma coordinada y mediante una fina regulaciĆ³n en la expresiĆ³n de los MRFs y factores involucrados en el crecimiento del pez. | es |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/12498 | |
| dc.language.iso | es | es |
| dc.publisher | Universidad AndrƩs Bello | es |
| dc.subject | Pez Cebra | es |
| dc.subject | Investigaciones | es |
| dc.subject | Desarrollo de MĆŗsculos | es |
| dc.title | InactivaciĆ³n funcional de miostatina en distintas etapas del desarrollo del Pez Cebra (Danio rerio) | es |
| dc.type | Tesis | es |
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