Relación entre polimorfismos genéticos de Glutatión-S-Transferasas y Glicoproteína P en combinación con antecedentes familiares de cáncer, hábitos tabáquicos y/o alcohólicos, con el riesgo de desarrollar cáncer testicular y con la aparición de reacciones adversas a quimioterapia basada en cisplatino

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dc.contributor.advisorRoco Arriagada, Ángela
dc.contributor.advisorQuiñones Sepúlveda, Luis
dc.contributor.authorRubilar Espinoza, Juan Carlos
dc.contributor.editorFacultad de Ciencias Biológicas
dc.contributor.editorEscuela de Bioquímica
dc.date.accessioned2023-02-17T18:22:32Z
dc.date.available2023-02-17T18:22:32Z
dc.date.issued2017
dc.descriptionTesis (Bioquímico, Magíster en Bioquímica)es
dc.descriptionEsta tesis se realizó en el Laboratorio de Carcinogénesis Química y Farmacogenética, Departamento de Oncología Básico Clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile y fue financiada por el proyecto FONDECYT Regular N°1140434.
dc.description.abstractIntroducción: El cáncer testicular (CaT) en Chile presenta más altas tasas de incidencia y mortalidad que en el mundo. La familia de genes glutatión-S-transferasas (GSTs) que codifican para enzimas de metabolización de fase II, tienen función en la biotransformación y desintoxicación de xenobióticos, incluyendo agentes carcinógenos, mutágenos y medicamentos antineoplásicos. La glicoproteína P es codificada por un gen de resistencia a multidroga (MDR1) y es un transportador de cassette unido a ATP (ABC) que es clave en la absorción y el eflujo de fármacos. Mutaciones en estos genes han sido asociadas a mayor incidencia de diversos tipos de cánceres. El objetivo de este trabajo fue relacionar la presencia de los polimorfismos GSTP1 (rs1695), MDR1 (rs1045642), GSTT1 (-) y GSTM1 (-) y los factores modificadores del riesgo, individualmente o en combinación con el riesgo de desarrollar CaT y la aparición de reacciones adversas (RAMs) en pacientes con CaT. Metodología: Se obtuvo ADN genómico de 247 voluntarios de población chilena (PCh) y 200 pacientes con CaT, bajo protocolo autorizado por comité de ética. Los análisis genotípicos fueron realizados mediante Real Time-PCR y PCR-RFLP. Resultados: El polimorfismo GSTP1 presenta una frecuencia alélica (FA) del alelo G de 0,36 en PCh y 0,49 en pacientes con CaT y se asocia con el riesgo en desarrollar CaT (OR = 2,09; IC = 1,27-3,43; p-value 0,004) para el genotipo A/G y G/G (OR = 5,24; IC = 2,35-11,7; p-value <0,001). Para GSTT1 (-) la frecuencia genotípica (FG) es de 7% en PCh y de 13% en CaT. GSTM1(-) presenta una FG de 34% en PCh y 37% en pacientes con CaT, MDR1 presenta en PCh una FA de T de 0,36 y 0,41 en pacientes con CaT y muestra asociación con el desarrollo de CT (OR = 3,80; IC = 1,43-10,08; p-value 0,007). Para GSTP1, se obtuvo asociación significativamente aumentada con antecedentes de cáncer, hábito tabáquico y alcohólico para el genotipo G/G. MDR1 se vio asociada con los factores modificadores sólo para el genotipo T/T. No se vieron asociaciones con RAMs. Conclusiones: La presencia de los polimorfismos en GSTP1 y MDR1, en combinación con el hábito tabáquico y antecedentes de cáncer explican un 24% del riesgo de desarrollar cáncer testicular en población chilena. No se encontró asociación entre los genotipos estudiados y la presencia de RAM hematológica o gástrica.es
dc.description.abstractIntroduction: Testicular cancer (TC) in Chile has the highest incidence and mortality all over the world. The family of glutathione-S-transferases (GSTs) genes encoding for phase II metabolism enzymes, has a role in the biotransformation and detoxification of xenobiotics, including carcinogens, mutagens and antineoplastic drugs. P glycoprotein is encoded by a multidrug resistance gene (MDR1) and is a cassette transporter bound to ATP (ABC) that is key in drug absorption and efflux. Mutations in these genes have been associated with a higher incidence of various types of cancers. The objective of this work was to relate the presence of the GSTP1 (rs1695), MDR1 (rs1045642), GSTT1 (-) and GSTM1 (-) polymorphisms and the risk modifying factors: family history of cancer, smoking and alcoholic habit, individually or in combination with the risk of developing TC and the appearance of adverse reactions to drugs (ADRs) to cisplatin-based chemotherapy in patients with TC.. Methodology: Genomic DNA was obtained from 247 volunteers of the Chilean population (CP) and 200 patients with TC, under protocol approved by ethic commitee. Genotypic analyses were performed by Real Time-PCR and PCR-RFLP. Results: The GSTP1 polymorphism has an allelic frequency (AF) of the G allele of 0.36 in PCh and 0.49 in patients with TC, associated with an increased risk in TC (OR = 2.09; CI = 1,27-3,43; pvalue 0,004) for genotype A/G and G/G (OR = 5.24; CI = 2,35-11,7; p-value <0,001). For GSTT1 (-) the genotypic frequency (GF) is 7% in CP and 13% in TC. GSTM1 (-) presents a GF of 34% in CP and 37% in patients with TC. MDR1 for CP, an AF of A of 0.36 and 0.41 in patients with TC, and is associated with the risk in developing (OR = 3.80; CI = 1.43- 10.08; p-value 0,007). For GSTP1, it has been registered with an increase in cancer capacity, smoking and alcohol habit for the G/G genotype. MDR1 was associated with the modifying factors only for the T/T genotype. No associations with ADRs were seen. Conclusions: The presence of studied GSTP1 and MDR1 polymorphisms, combined with smoking habit and family history of cancer explain 24% of the risk of developing testicular cancer in the Chilean population. No association was found between the genotypes studied and the presence of hematologic or gastric ADRs.
dc.identifier.urihttps://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/46951
dc.language.isoeses
dc.publisherUniversidad Andrés Belloes
dc.subjectCáncer Testiculares
dc.subjectQuimioterapiaes
dc.subjectPolimorfismo Genéticoes
dc.subjectEfectos Adversoses
dc.subjectCisplatinoes
dc.subjectInvestigacioneses
dc.subjectChilees
dc.titleRelación entre polimorfismos genéticos de Glutatión-S-Transferasas y Glicoproteína P en combinación con antecedentes familiares de cáncer, hábitos tabáquicos y/o alcohólicos, con el riesgo de desarrollar cáncer testicular y con la aparición de reacciones adversas a quimioterapia basada en cisplatinoes
dc.typeTesises
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