Rol de la señalización mediada por el receptor de KDEL en el transporte de proteínas y localización lisosomal

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dc.contributor.advisorCancino Henríquez, Jorge A.
dc.contributor.authorEspinoza Badilla, Javier
dc.contributor.editorFacultad de Ecología y Recursos Naturales
dc.contributor.editorEscuela de Ingeniería en Biotecnología
dc.date.accessioned2019-02-01T19:03:24Z
dc.date.available2019-02-01T19:03:24Z
dc.date.issued2018
dc.descriptionTesis (Magister en Biotecnología)es_ES
dc.descriptionEsta tesis fue realizada gracias al financiamiento otorgado por el proyecto Fondecyt número 1150986.
dc.description.abstractEl transporte intracelular involucra grandes flujos de membranas y proteínas entre el retículo endoplasmico (RE), el Complejo de Golgi (CG) y el sistema endo-lisosomal. En particular, el CG tiene una función central por su rol en glicosilación, destinación y transporte de proteínas. Recientemente, se ha revelado una nueva faceta del CG: su habilidad de generar señalización. Se ha establecido la existencia de un sistema de control centrado en el receptor de KDEL (R-KDEL), que funciona como un sensor de transporte. Este sistema de control modula la maquinaria de transporte, por medio de la activación de al menos dos vías de señalización principales, que controlan el transporte anterógrado (del CG hacia la membrana plasmática) y el transporte retrogrado desde el CG al RE. La señalización dependiente del R-KDEL activa además una modulación transcripcional de la maquinaria de transporte intracelular, y particularmente de un número importante de genes involucrados en biogénesis y función lisosomal. Además, estimulaciones breves del R-KDEL indican que el efecto sobre los lisosomas no se encuentra limitado a una respuesta génica. En esta tesis encontramos que la modulación del R-KDEL y las vías de señalización río abajo, Gs y Gq, afectan el transporte de proteínas lisosomales en la ruta biosintética desde el CG. Además, que el transporte de proteínas en la ruta secretoria, en particular durante su paso por el CG genera un reposicionamiento de lisosomas. Estos se relocalizan a la región perinuclear cercana al CG, pudiendo esto ser parte importante del proceso de transporte de proteínas, nunca descrito anteriormente.es_ES
dc.description.abstractThe intracellular transport involves huge fluxes of membranes and proteins between the Endoplasmic Reticulum (ER), the Golgi Complex (GC) and the endolysosomal system. The GC plays a central role in glycosylation, sorting and transport of proteins. Recently, it has been revealed a new function for the GC: it´s ability to generate a signaling cascade. It has been stablish the existence of a control system centered on the KDEL receptor (R-KDEL) that functions as a transport sensor. This control system modulates the transport machine by the activation of at least two main signaling pathways that control the anterograde and the retrograde transport from the GC. The R-KDEL-dependent signaling also activates a transcripcional modulation of the transport machinery, and an important number of genes involved in the biogenesis and lysosomal function. Moreover, short stimulations of the R-KDEL indicate that the effect on the lysosomes is not limited to a genetic response. In this thesis we found that the modulation of the R-KDEL and the downstream signaling pathways, Gs and Gq, affect the transport of lysosomal proteins at the CG level. In addition, the transport of proteins in the secretory pathway, in particular during its passage through the CG generates a movement of lysosomes. These are relocated to the perinuclear region near the CG, this might be an important part of the protein transport process, never described before.
dc.identifier.urihttp://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/7955
dc.language.isoeses_ES
dc.publisherUniversidad Andrés Belloes_ES
dc.subjectMembrana Celular (Enfermedades)es_ES
dc.subjectTransporte Biológicoes_ES
dc.subjectAspectos Fisiológicoses_ES
dc.titleRol de la señalización mediada por el receptor de KDEL en el transporte de proteínas y localización lisosomales_ES
dc.typeTesises_ES
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