Estudio de características funcionales de la nueva proteína mitocondrial ERYM3 en la mitofagia eritropoyética

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dc.contributor.advisorElorza G., Álvaro
dc.contributor.authorGómez Lillo, Gabriela Edith
dc.date.accessioned2024-06-04T15:57:45Z
dc.date.available2024-06-04T15:57:45Z
dc.date.issued2023
dc.descriptionTesis (Doctora en Biomedicina)
dc.descriptionEsta tesis fue desarrollada gracias al financiamiento del Proyecto Fondo para el Desarrollo de la Ciencia y la Tecnología FONDECYT #1180983 dirigido por el Dr. Álvaro Elorza. También gracias a la Beca de Iniciación a la investigación de la Dirección General de Investigación UNAB (DGI-UNAB DI-07-22/INI) y a la Beca de Mantención y Arancel de Doctorado UNAB 2019-2022.
dc.description.abstractLa mitofagia es un proceso de autofagia selectivo que permite la degradación de las mitocondrias. Existe más de una vía para que este proceso ocurra y hasta hoy se continúan estudiando nuevas proteínas que cumplen roles específicos en este proceso. La mitofagia puede ocurrir como mecanismo de mantención de una red mitocondrial sana, segregando y eliminando aquellas que están dañadas. Además, este proceso es esencial para la diferenciación eritroide. En esta investigación, se estudia una nueva proteína, denominada ERYM3 por “ERYthroid Mitophagy 3”. Proteína de la cual no se conoce una función y que se determinó que aumenta su expresión en las etapas finales de la eritropoyesis y posee características similares a otras proteínas mitofágicas ya descritas. De esta manera, se propuso la siguiente hipótesis: “ERYM3 es una nueva proteína que se localiza en las mitocondrias, participa en la mitofagia y cumple un rol esencial durante la eritropoyesis humana”. Así, se buscó determinar las principales características moleculares y funcionales de la proteína ERYM3 y evaluar su implicancia en la mitofagia y la eritropoyesis. Los resultados en este estudio indican que ERYM3 es una proteína que sólo se expresa en el ser humano y algunos primates, y que se localiza tanto en el citosol como en las mitocondrias. Su sobre-expresión en la línea celular HEK293T provocó que las células tengan mitocondrias fragmentadas, con una baja tasa de consumo de oxígeno y estén despolarizadas. Sin embargo, no hubo un aumento significativo del flujo de la mitofagia. Durante la diferenciación eritropoyética, ERYM3 aumentó su expresión y su silenciamiento impidió el paso de proeritroblasto a eritoblasto basófilo, y la síntesis de hemoglobina. Por lo tanto, estos resultados sugieren que ERYM3 actúa como una proteína de dinámica mitocondrial que facilita la mitofagia y que posee un rol esencial en la diferenciación eritroide.
dc.description.abstractMitophagy is a selective autophagy process that allows the degradation of mitochondria. There is more than one way for this process to begin and to this day it is demonstrated by studying new proteins that play specific roles in this process. Mitophagy can occur as a mechanism for maintaining a healthy mitochondrial network, segregating, and eliminating those that are damaged. Furthermore, this process is essential for erythroid differentiation. In this research, a new protein is studied, called ERYM3 for “ERYthroid Mitophagy 3”. Protein whose function is unknown, and which is prolonged and increases its expression in the final stages of erythropoiesis and has characteristics similar to other mitophagic proteins already described. In this way, the following hypotheses are proposed: "ERYM3 is a new protein that is located in mitochondria, participates in mitophagy and plays an essential role during human erythropoiesis." Thus, we sought to determine the main molecular and functional characteristics of the ERYM3 protein and evaluate its involvement in mitophagy and erythropoiesis. The results in this study indicate that ERYM3 is a protein that is only expressed in humans and some primates, and that it is located both in the cytosol and in mitochondria. Its over-expression in the HEK293T cell line found that the cells will have fragmented mitochondria, with a low rate of oxygen consumption and are depolarized. However, there was no significant increase in flux from mitophagy. During erythropoietic differentiation, ERYM3 increased its expression, and its silencing prevented the transition from proerythroblast to basophilic erythroblast, and the synthesis of hemoglobin. Therefore, these results suggest that ERYM3 acts as a mitochondrial dynamics protein that facilitates mitophagy and has an essential role in erythroid differentiation.
dc.identifier.urihttps://repositorio.unab.cl/handle/ria/57267
dc.language.isoes
dc.publisherUniversidad Andrés Bello
dc.subjectProteínas Mitocondriales
dc.subjectMitofagia
dc.subjectEritropoyesis
dc.titleEstudio de características funcionales de la nueva proteína mitocondrial ERYM3 en la mitofagia eritropoyética
dc.typeTesis
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