Efecto del ion cobre sobre la funciĆ³n mitocondrial durante la eritropoyesis
| dc.contributor.advisor | Elorza, Alvaro | |
| dc.contributor.author | Rossel Mutis, Yancing | |
| dc.contributor.editor | Facultad de Ciencias BiolĆ³gicas | |
| dc.contributor.editor | Escuela de IngenierĆa en BiotecnologĆa | |
| dc.date.accessioned | 2017-10-31T19:40:57Z | |
| dc.date.available | 2017-10-31T19:40:57Z | |
| dc.date.issued | 2014 | |
| dc.description | Tesis (Magister en BiotecnologĆa) | es_CL |
| dc.description.abstract | Las mitocondrias juegan un rol importante en las cĆ©lulas al controlar la vida de Ć©stas y de los organismos. Proveen el ATP y participan en diversas vĆas metabĆ³licas. TambiĆ©n controlan la muerte mediante la apoptosis y la generaciĆ³n de radicales libres. Las mitocondrias son las que sintetizan el hemo, vital para la sĆntesis de hemoglobina y transporte de 02. El hemo se genera durante la eritropoyesis y requiere del ion hierro el cual debe ser internalizado por las mitocondrias. Otro metal traza importante en la fisiologĆa celular es el cobre, forma parte, entre otros, del complejo IV de la cadena transportadora de electrones mitocondrial y de la enzima superĆ³xi~o dismutasa l. Ambas son necesarias para la eritropoyesis. La primera en la generaciĆ³n del potencial de membrana para la sĆntesis de ATP; y la segunda para detoxificar el estrĆ©s oxidativo generado durante la eritropoyesis. El cobre es un metal reactivo y en estado libre genera estrĆ©s oxidativo. Se ha demostrado que en lĆneas celulares, el cobre es capaz de modificar la proliferaciĆ³n y la diferenciaciĆ³n celular, ademĆ”s de potenciar el crecimiento tumoral y la angiogĆ©nesis. La sobrecarga y carencia de este metal traza conlleva a patologĆas, entre ellas, la anemia. Hipotetizamos que la sobrecarga de cobre altera la fisiologĆa mitocondrial y por tanto, la progresiĆ³n de la eritropoyesis. Para contestar esta hipĆ³tesis, se realizaron estudios in vitro con la lĆnea celular eritropoyĆ©tica K562 e in vivo en ratones C57 Black. La lĆnea celular fue expuesta a concentraciones crecientes de cobre (0-200uM) por 48 hrs, lo cual produjo variaciones en la tasa de proliferaciĆ³n. Por otra parte, a los ratones se les administrĆ³ 300 ppm de cloruro de cobre a travĆ©s del agua que beben, lo cuĆ”l alterĆ³ el proceso eritropoyĆ©tico en la mĆ©dula Ć³sea. La funciĆ³n mitocondrial fue evaluada mediante el uso de tinciones especĆficas para el potencial de membrana mitocondrial (TMRE) y para la detecciĆ³n del radical superĆ³xido (Mitosox). AdemĆ”s, se midiĆ³ el consumo de oxĆgeno con la tecnologĆa Seahorse. Se observĆ³ que 95 uM de sobrecarga de cobre estimula la proliferaciĆ³n de las cĆ©lulas K562 y disminuye su capacidad de diferenciaciĆ³n. En el caso de los ratones, se alterĆ³ la eritropoyesis y el nĆŗmero de reticulocitos. El potencial de membrana mitocondrial disminuyĆ³ y el estrĆ©s oxidativo aumentĆ³, asociados a un aumento en la respiraciĆ³n basal, asĆ mismo como en la eficiencia en la sĆntesis de ATP. | es_CL |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/4521 | |
| dc.language.iso | es | es_CL |
| dc.publisher | Universidad AndrƩs Bello | es_CL |
| dc.subject | Iones | es_CL |
| dc.subject | Compuestos OrgƔnicos de Cobre | es_CL |
| dc.subject | Eritropoyesis | es_CL |
| dc.title | Efecto del ion cobre sobre la funciĆ³n mitocondrial durante la eritropoyesis | es_CL |
| dc.type | Tesis | es_CL |
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