Efecto de ácidos biliares en atrofia de músculo esquelético y su regulación mediante la vía de señalización ERK en un modelo de miotubos in vitro

Vista sencilla de ítem
dc.contributor.advisorCabello-Verrugio, Claudio
dc.contributor.authorGonzález Wistuba, Francisco Javier
dc.contributor.editorFacultad de Ciencias de la Vida
dc.contributor.editorEscuela de Ingeniería en Biotecnología
dc.date.accessioned2025-01-20T20:13:24Z
dc.date.available2025-01-20T20:13:24Z
dc.date.issued2020
dc.descriptionTesis (Magíster en Biotecnología)
dc.descriptionProyecto FONDECYT #1161646. Instituto Milenio de Inmunología e Inmunoterapia (IMII) #P09-016-F. ECOS-Conicyt C16S02. BASAL Grant CEDENNA FB0807.
dc.description.abstractLa atrofia del músculo esquelético se puede definir como la pérdida de masa muscular y, por lo tanto, la pérdida de función del músculo. Los principales factores que causan esta condición patológica son el envejecimiento, el desuso, la denervación y las enfermedades crónicas, en cuyo caso la patología se denomina caquexia. Dentro de las enfermedades crónicas asociadas a patologías musculares se encuentra la enfermedad hepática crónica (EHC) en la cual la caquexia es una de las complicaciones más comunes ya que está presente aproximadamente en un 40-70% de los pacientes con EHC y que además afecta de manera adversa la supervivencia, calidad de vida y los resultados después de un trasplante de hígado. Pero, a pesar de su relevancia, es una de las complicaciones con pocos estudios en EHC y que actualmente no presenta terapias efectivas como tratamiento. Estudios previos muestran que en un modelo de EHC se observa desarrollo de atrofia, y además un aumento característico de ácidos biliares, presente también en pacientes con EHC. Se ha reportado que en otros tejidos el receptor de ácidos biliares TGR-5 (presente también en músculo), activa las vías de señalización ERK y JNK y que, además, en otro modelo de atrofia, ambas señalizaciones participarían en la pérdida muscular. En esta tesis se planteó que los ácidos biliares cólico (CA) y desoxicólico (DCA) producen una condición atrófica muscular a través de la activación de las vías ERK y JNK, para lo cual se utilizó un modelo de miotubos in vitro. Nuestros resultados indican que ambos ácidos biliares inducen efectos atróficos como la disminución de proteínas miofibrilares y del diámetro de miotubos. Además, se comprobó que DCA induce fosforilación de ERK, mientras que CA fosforila ERK y JNK lo que sugiere la activación de estas vías. Posteriormente mediante inhibición farmacológica se comprobó que solo ERK participaría en el efecto atrófico mediado por ácidos biliares ya que se revierte la disminución de troponina y del diámetro de miotubos que ocurre con DCA y CA. Estos resultados podrían ser un indicio para utilizar ERK como blanco terapéutico para un futuro tratamiento en pacientes con este tipo de enfermedades, de tal manera de mejorar su calidad de vida y sobrevivencia ante un trasplante de hígado.
dc.identifier.urihttps://repositorio.unab.cl/handle/ria/63085
dc.language.isoes
dc.publisherUniversidad Andrés Bello
dc.subjectEnfermedad Hepática Crónica
dc.subjectAtrofia Muscular
dc.subjectAcidos Biliares
dc.subjectMiotubos in Vitro
dc.titleEfecto de ácidos biliares en atrofia de músculo esquelético y su regulación mediante la vía de señalización ERK en un modelo de miotubos in vitro
dc.typeTesis
Archivos
Bloque original
Mostrando 1 - 1 de 1
No hay miniatura disponible
Nombre:
a147781_González_F_Efecto_de_ácidos_biliares_en_atrofia_2020_tesis.pdf
Tamaño:
4.62 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descripción:
TEXTO COMPLETO EN ESPAÑOL
Descargar
Bloque de licencias
Mostrando 1 - 1 de 1
No hay miniatura disponible
Nombre:
license.txt
Tamaño:
1.71 KB
Formato:
Item-specific license agreed upon to submission
Descripción:
Descargar
Colecciones
Fac.CV - Trabajos de Titulación Post-Grado