Rol del dominio carboxilo terminal en la sensibilidad a temperatura del canal iĆ³nico TRPM4

dc.contributor.advisorDĆ­az Franulic, Ignacio Antonio
dc.contributor.authorVerdugo Escaff, Christian AndrƩs
dc.contributor.editorFacultad de Ciencias de la Vida
dc.date.accessioned2023-04-20T23:42:27Z
dc.date.available2023-04-20T23:42:27Z
dc.date.issued2022
dc.descriptionTesis (MagĆ­ster en BiotecnologĆ­a y Ciencias de la Vida)es
dc.description.abstractLos canales iĆ³nicos de la familia TRP son un grupo de receptores polimodales que se pueden activar por estĆ­mulos como voltaje, ligando y temperatura, denominĆ”ndose estos Ćŗltimos termoTRP. Dentro de los termoTRP se encuentra la subfamilia TRPM, la cual incluye canales sensibles al frĆ­o (TRPM8) y a calor (TRPM4-5). Actualmente, estĆ” descrito que el extremo carboxilo terminal es el sensor de temperatura del canal TRPM8, el cual es un sensor de frio. Sin embargo, el mecanismo mediante el cual los canales TRPM activados por calor responden a estĆ­mulos tĆ©rmicos sigue siendo desconocido. Con el objeto de evaluar el rol del extremo carboxilo terminal en la activaciĆ³n por calor del canal TRPM4 se generĆ³ un mutante del canal que carecĆ­a de los Ćŗltimos 84 aminoĆ”cidos (TRPM4āˆ†84) y se caracterizĆ³ por medio de la tĆ©cnica de patch clamp. Nuestros resultados muestran que el canal TRPM4āˆ†84 es insensible a temperatura, lo que sugiere que la estructura responsable de sensar el calor se encuentra contenida en estos 84 aminoĆ”cidos. Adicionalmente, mediante el uso de aminoĆ”cidos no naturales se demostrĆ³ que el dominio coiled coil experimenta cambios conformacionales dependientes de temperatura. Interesantemente este dominio sufre procesos de plegamiento y desplegamiento en las regiones proximales y distales, respectivamente, evidenciando que los Ćŗltimos 84 aminoĆ”cidos del coiled coil del carboxilo terminal son claves para la activaciĆ³n por calor del canal TRPM4.es
dc.identifier.urihttps://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/48838
dc.language.isoeses
dc.publisherUniversidad AndrƩs Belloes
dc.subjectCanales IĆ³nicoses
dc.titleRol del dominio carboxilo terminal en la sensibilidad a temperatura del canal iĆ³nico TRPM4es
dc.typeTesises
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