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Ítem Actividades biológicas de los líquenes : identificación de metabolitos de importancia farmacéutica : Escuela de Química y Farmacia(Universidad Andrés Bello, 2021) Poulsen Silva, Erick Johann; Otero, Carolina; Gordillo Fuenzalida, Felipe; Facultad de Medicina; Escuela de Química y FarmaciaLos líquenes son organismos simbióticos entre hongos y algas, o también entre hongos y cianobacterias, que se encuentran alrededor del mundo en diferentes ambientes. Desde hace años se han descubierto numerosos metabolitos secundarios encontrados en diferentes especies de líquenes, los cuales han despertado interés en la comunidad farmacéutica, principalmente por sus numerosas actividades biológicas descritas. Sin embargo, más allá de los resultados obtenidos en estudios experimentales, se desconoce la exactitud de sus mecanismos de acción y el potencial que tienen como moléculas de interés farmacológico. El siguiente trabajo tiene como objetivo general el analizar la actividad biológica de los metabolitos secundarios de líquenes, y como objetivos específicos identificar especies de líquenes de interés biológico; tanto nativas como no nativas, e identificar sus metabolitos y posibles mecanismos de acción. La metodología consistirá en la realización de una revisión bibliográfica de diferentes artículos científicos, que busque recopilar toda la información necesaria sobre la actividad biológica de los metabolitos de estas especies de líquenes. Para ello, se utilizarán bases de datos validadas y se priorizarán los trabajos más recientes y estudios donde se realizan pruebas in vitro e in vivo que tengan demostrada las propiedades biológicas de estos metabolitos. Se describen las actividades biológicas de 28 metabolitos secundarios en total, principalmente desglosadas en actividades anticancerígenas, antimicrobianas, antioxidantes y anti-inflamatorias. Los metabolitos más destacables fueron ácido úsnico, atranorina, ácido protoliquesterínico y ácido lobárico; con este primer metabolito teniendo mayores estudios, además de ensayos toxicológicos y de índole farmacológica. A pesar de las actividades biológicas descritas, hay pocos respaldos para considerar la evaluación de estos metabolitos en ensayos clínicos; por lo que es importante realizar mayores estudios en cuanto a sus posibles efectos en el organismo. No obstante, estos metabolitos secundarios de líquenes presentan una oportunidad de investigación prometedora para encontrar nuevas moléculas farmacéuticas.Ítem Actividades biológicas de plantas andinas chilenas y su acción frente a las enfermedades de incidencia en el país(Universidad Andrés Bello, 2022) Navarrete Garrido, Hellen Constanza; Otero, Carolina; Facultad de Medicina; Escuela de Química y FarmaciaActualmente la incidencia creciente de enfermedades como diabetes mellitus, hipertensión arterial y dislipidemia han generado un impacto en la población mundial y su relevancia en la población chilena es cada día mayor, frente a esto el interés en terapias complementarias ha ido en aumento con el paso de los años. Los aymara corresponden al segundo pueblo originario más numeroso del país, en donde destaca su medicina tradicional andina, la cual se caracteriza por la percepción espiritual, mental y física de la salud. Para esto último, el uso de plantas medicinales andinas es fundamental en el tratamiento de enfermedades como las ya mencionadas debido a los diversos metabolitos secundarios bioactivos que estas presentan. El siguiente trabajo tiene como objetivo analizar los metabolitos secundarios bioactivos y los mecanismos moleculares de acción de tres plantas utilizadas por la cultura aymara en el tratamiento de diabetes mellitus y enfermedades cardiovasculares de incidencia. Para alcanzar el objetivo planteado, se realizará una revisión bibliográfica en torno a la búsqueda de evidencia científica actualizada a la fecha de tres plantas específicas: Azorella compacta, Centaurium cachanlahuen y Amaranthus caudatus. Los resultados observados indican que Azorella compacta presenta dos moléculas con un efecto antihiperglicemiante en el tratamiento de diabetes mellitus, Centaurium cachanlahuen presenta diversas xantonas con actividad en el tratamiento de la hipertensión arterial y Amaranthus caudatus presenta flavonoides que ejercen actividad sobre la dislipidemia. Finalmente podemos concluir que se ha logrado demostrar que las especies andinas vegetales mencionadas presentan efectos terapéuticos sobre las patologías de mayor incidencia en el país, por lo que se considera que dichas especies presentan un importante potencial y aporte para la innovación de nuevos fármacos e investigaciones.Ítem Anti-Inflammatory Chilean Endemic Plants(MDPI, 2024-03-03) Otero, Carolina; Klagges, Carolina; Morales, Bernardo; Sotomayor, Paula; Escobar, Jorge; Fuentes, Juan A.; Moreno, Adrian A.; Llancalahuen, Felipe M.; Arratia-Perez, Ramiro; Gordillo-Fuenzalida, Felipe; Herrera, Michelle; Martínez, Jose L.; Rodríguez-Díaz, MaitéMedicinal plants have been used since prehistoric times and continue to treat several diseases as a fundamental part of the healing process. Inflammation is a condition characterized by redness, pain, and swelling. This process is a hard response by living tissue to any injury. Furthermore, inflammation is produced by various diseases such as rheumatic and immune-mediated conditions, cancer, cardiovascular diseases, obesity, and diabetes. Hence, anti-inflammatory-based treatments could emerge as a novel and exciting approach to treating these diseases. Medicinal plants and their secondary metabolites are known for their anti-inflammatory properties, and this review introduces various native Chilean plants whose anti-inflammatory effects have been evaluated in experimental studies. Fragaria chiloensis, Ugni molinae, Buddleja globosa, Aristotelia chilensis, Berberis microphylla, and Quillaja saponaria are some native species analyzed in this review. Since inflammation treatment is not a one-dimensional solution, this review seeks a multidimensional therapeutic approach to inflammation with plant extracts based on scientific and ancestral knowledge.Ítem Caracterización biológica de Tristerix Corymbosus y Tristerix Aphyllu(Universidad Andrés Bello, 2022) Miranda Gallego, Matías Alberto; Otero, Carolina; Facultad de Medicina; Escuela de Química y FarmaciaEl Tristerix conocido como quintral o quitral, es una planta tipo hemi-parásita perteneciente a la familia de las Loranthaceae. El quintral ha sido utilizado en forma de infusión medicinal por la cultura mapuche para diversas patologías tales como úlceras gástricas, dislipidemia y trastornos nerviosos. Esta especie de planta habita en Sudamérica, particularmente en países como Argentina, Colombia, Ecuador y Chile. La relación entre hospedero-parásito incluye transferencia de nutrientes, nitrógeno, además de interacciones químicas por medio de señalización celular. Los metabolitos secundarios tienen un rol de defensa en la planta, generando un equilibrio para la supervivencia del hospedero y parásito. Se sugiere considerar que los componentes biológicos activos de los hospederos pueden transferirse al muérdago. Las mediciones para evaluar el potencial antioxidante y la identificación de compuestos del quintral varían en las tres especies en donde parasitó (álamo, maqui y huayún), por lo que, la bioactividad podría ser distintas al parasitar especies hospederas diferentes. Con respecto a Tristerix aphyllus, no hay registros de estudios cuali/cuantitativos para conocer su composición fitoquímica y poder evaluar la influencia del hospedero sobre la síntesis de compuestos. Esta revisión bibliográfica analizó las características biológicas de dos especies diferentes de quintral, Tristerix corymbosus y Tristerix aphyllus. Las cuales fueron comparadas mediante su actividad antioxidante, contenido de fenoles y flavonoides según el hospedero donde parasitaron, considerando su influencia en la composición fitoquímica del muérdago. Para esto, se recopilaron diversos estudios en donde se mostró que el Tristerix y diversos muérdagos estudiados variaron sus características biológicas según el hospedero en que parasitan. No obstante, diversos estudios describen que los componentes fenólicos encontrados en Tristerix corymbosus son beneficiosos para la salud humana. Los componentes presentes en la especie han demostrado ser capaces de disminuir el estrés oxidativo, tener efectos anti-inflamatorios y poseer mecanismos anticancerígenos in vitro. Sin embargo, aún no se ha podido determinar los compuestos específicos, la dosificación de la planta y los mecanismos de acción para su administración de forma segura como nutracéutico.Ítem Development of a PHBV nanoparticle as a peptide vehicle for NOD1 activation(Taylor and Francis Ltd., 2021) Cabaña-Brunod, Mauricio; Herrera, Pablo A.; Márquez-Miranda, Valeria; Llancalahuen, Felipe M.; Duarte, Yorley; González-Nilo, Danilo; Fuentes, Juan A.; Vilos, Cristián; Velásquez, Luis; Otero, CarolinaNOD1 is an intracellular receptor that, when activated, induces gene expression of pro-inflammatory factors promoting macrophages and neutrophils recruitment at the infection site. However, iE-DAP, the dipeptide agonist that promotes this receptor's activation, cannot permeate cell membranes. To develop a nanocarrier capable of achieving a high and prolonged activation over time, iE-DAP was encapsulated in nanoparticles (NPs) made of poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) (PHBV). The physicochemical properties, colloidal stability, encapsulation efficiency, and cellular uptake of iE-DAP-loaded PHVB NPs were analyzed. Results evidenced that physicochemical properties of iE-DAP-loaded NPs remained stable over time, and NPs were efficiently internalized into cells, a process that depends on time and concentration. Moreover, our results showed that NPs elicited a controlled cargo release in vitro, and the encapsulated agonist response was higher than its free form, suggesting the possibility of activating intracellular receptors triggering an immune response through the release of NOD1 agonist.Ítem Effect of Terminal Groups of Dendrimers in the Complexation with Antisense Oligonucleotides and Cell Uptake(SPRINGER, 2016-02) Márquez-Miranda, Valeria; Peñaloza, Juan Pablo; Araya-Durán, Ingrid; Reyes, Rodrigo; Vidaurre, Soledad; Romero, Valentina; Fuentes, Juan; Céric, Francisco; Velásquez, Luis; González-Nilo, Fernando D.; Otero, CarolinaPoly(amidoamine) dendrimers are the most recognized class of dendrimer. Amino-terminated (PAMAM-NH2) and hydroxyl-terminated (PAMAM-OH) dendrimers of generation 4 are widely used, since they are commercially available. Both have different properties, mainly based on their different overall charges at physiological pH. Currently, an important function of dendrimers as carriers of short single-stranded DNA has been applied. These molecules, known as antisense oligonucleotides (asODNs), are able to inhibit the expression of a target mRNA. Whereas PAMAM-NH2 dendrimers have shown to be able to transfect plasmid DNA, PAMAM-OH dendrimers have not shown the same successful results. However, little is known about their interaction with shorter and more flexible molecules such as asODNs. Due to several initiatives, the use of these neutral dendrimers as a scaffold to introduce other functional groups has been proposed. Because of its low cytotoxicity, it is relevant to understand the molecular phenomena involving these types of dendrimers. In this work, we studied the behavior of an antisense oligonucleotide in presence of both types of dendrimers using molecular dynamics simulations, in order to elucidate if they are able to form stable complexes. In this manner, we demonstrated at atomic level that PAMAM-NH2, unlike PAMAM-OH, could form a well-compacted complex with asODN, albeit PAMAM-OH can also establish stable interactions with the oligonucleotide. The biological activity of asODN in complex with PAMAM-NH2 dendrimer was also shown. Finally, we revealed that in contact with PAMAM-OH, asODN remains outside the cells as TIRF microscopy results showed, due to its poor interaction with this dendrimer and cell membranes.Ítem El té, ¿es una infusión beneficiosa y saludable para niños? : Universidad Andrés Bello(Universidad Andrés Bello, 2023) Benavides Hernández, Lisette Escarlette; Otero, Carolina; Facultad de Medicina; Escuela de Química y FarmaciaEl té, una infusión de hojas secas de Camellia sinensis (L.) Kuntze, es una de las bebidas más consumidas en el mundo. Su consumo en niños es cuestionado, no obstante, en los últimos años investigaciones han proporcionado evidencia de los beneficios del té en la salud en niños. Es por esta razón, que este trabajo tiene como propósito recopilar información relacionada a los beneficios terapéuticos del té en niños, mediante una revisión bibliográfica de tipo cualitativo observacional, en que se dará a conocer los diferentes beneficios que confiere esta bebida en niños. Luego de nuestra exhaustiva búsqueda, logramos encontrar diferentes estudios relacionados a los beneficios otorgados por Camellia Sinensis en niños, tales como: beneficios lipídicos, hepáticos, pérdida de peso corporal, disminución del porcentaje de grasa corporal, mejora en trastornos diarreicos, entre otros. Durante los estudios analizados no se encontraron efectos adversos asociados a su consumo, sin embargo, se encontraron reportes clínicos de hepatotoxicidad posterior a altas dosis de consumo de té verde en niños. Con esto pudimos dar cuenta de que el consumo habitual de esta infusión, a pesar de lo que se cree muchas veces, puede traer consigo múltiples beneficios para la salud y el bienestar en niños.Ítem Excessive release of inorganic polyphosphate by ALS/FTD astrocytes causes non-cell-autonomous toxicity to motoneurons(Cell Press, 2022-05-18) Arredondo, Cristian; Cefaliello, Carolina; Dyrda, Agnieszka; Jury, Nur; Martinez, Pablo; Díaz, Iván; Amaro, Armando; Tran, Helene; Morales, Danna; Pertusa, Maria; Stoica, Lorelei; Fritz, Elsa; Corvalán, Daniela; Abarzúa, Sebastián; Méndez-Ruette, Maxs; Fernández, Paola; Rojas, Fabiola; Kumar, Meenakshi Sundaram; Aguilar, Rodrigo; Almeida, Sandra; Weiss, Alexandra; Bustos, Fernando J.; González-Nilo, Fernando; Otero, Carolina; Tevy, Maria Florencia; Bosco, Daryl A.; Sáez, Juan C.; Kähne, Thilo; Gao, Fen-Biao; Berry, James D.; Nicholson, Katharine; Sena-Esteves, Miguel; Madrid, Rodolfo; Varela, Diego; Montecino, Martin; Brown, Robert H.; van Zundert, BrigitteNon-cell-autonomous mechanisms contribute to neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD), in which astrocytes release unidentified factors that are toxic to motoneurons (MNs). We report here that mouse and patient iPSC-derived astrocytes with diverse ALS/FTD-linked mutations (SOD1, TARDBP, and C9ORF72) display elevated levels of intracellular inorganic polyphosphate (polyP), a ubiquitous, negatively charged biopolymer. PolyP levels are also increased in astrocyte-conditioned media (ACM) from ALS/FTD astrocytes. ACM-mediated MN death is prevented by degrading or neutralizing polyP in ALS/FTD astrocytes or ACM. Studies further reveal that postmortem familial and sporadic ALS spinal cord sections display enriched polyP staining signals and that ALS cerebrospinal fluid (CSF) exhibits increased polyP concentrations. Our in vitro results establish excessive astrocyte-derived polyP as a critical factor in non-cell-autonomous MN degeneration and a potential therapeutic target for ALS/FTD. The CSF data indicate that polyP might serve as a new biomarker for ALS/FTD. © 2022 Elsevier Inc.Ítem Identification of genes involved in biogenesis of Outer Membrane Vesicles (OMVs) in Salmonella enterica Serovar Typhi(Frontiers Media S.A., 2019-02) Nevermann, Jan; Silva, Andrés; Otero, Carolina; Oyarzún, Diego P.; Barrera, Boris; Gil, Fernando; Calderón, Iván L.; Fuentes, Juan A.Outer membrane vesicles (OMVs) are nano-sized proteoliposomes discharged from the cell envelope of Gram-negative bacteria. OMVs normally contain toxins, enzymes and other factors, and are used as vehicles in a process that has been considered a generalized, evolutionarily conserved delivery system among bacteria. Furthermore, OMVs can be used in biotechnological applications that require delivery of biomolecules, such as vaccines, remarking the importance of their study. Although it is known that Salmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi), the etiological agent of typhoid fever in humans, delivers toxins (e.g., HlyE) via OMVs, there are no reports identifying genetic determinants of the OMV biogenesis in this serovar. In the present work, and with the aim to identify genes participating in OMV biogenesis in S. Typhi, we screened 15,000 random insertion mutants for increased HlyE secretion. We found 9 S. Typhi genes (generically called zzz genes) determining an increased HlyE secretion that were also involved in OMV biogenesis. The genes corresponded to ompA, nlpI, and tolR (envelope stability), rfaE and waaC (LPS synthesis), yipP (envC), mrcB (synthesis and remodeling of peptidoglycan), degS (stress sensor serine endopeptidase) and hns (global transcriptional regulator). We found that S. Typhi Δzzz mutants were prone to secrete periplasmic, functional proteins with a relatively good envelope integrity. In addition, we showed that zzz genes participate in OMV biogenesis, modulating different properties such as OMV size distribution, OMV yield and OMV protein cargo. Copyright © 2019 Nevermann, Silva, Otero, Oyarzún, Barrera, Gil, Calderón and Fuentes. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY). The use, distribution or reproduction in other forums is permitted, provided the original author(s) and the copyright owner(s) are credited and that the original publication in this journal is cited, in accordance with accepted academic practice. No use, distribution or reproduction is permitted which does not comply with these terms.Ítem Metabolitos secundarios provenientes de especies vegetales, como moduladores de la respuesta del sistema inmune(Universidad Andrés Bello, 2021) Cosmelli Becerra, Dominique Belén; Rodríguez Díaz, Maite; Otero, Carolina; Facultad de Medicina; Escuela de Química y FarmaciaHoy en día las enfermedades asociadas al sistema inmune son un tema relevante dentro de la población ya que éstas se encuentran en aumento, siendo un tema preocupante en el área de la salud. Las moléculas con actividad inmunomoduladora juegan un importante rol al ser un tipo de sustancia que estimula o deprime el sistema inmune ya que pueden ayudar al cuerpo a combatir diversas enfermedades. Se han buscado diversos métodos o tratamientos para combatir las enfermedades asociadas al sistema inmune, entre los que se encuentran, fármacos, anticuerpos o triterapias, siendo ésta un tratamiento de alta eficacia que incluye dos o tres fármacos de una cierta familia. Además, se han empleado terapias complementarias como es el caso de la fitoterapia con terapias convencionales. Es por esto, que a través de los años se han estudiado las especies vegetales con sus respectivos metabolitos secundarios los cuales poseen actividad farmacológica sobre el sistema inmune y éstas han sido de interés ya que son una fuente importante de investigación para el desarrollo de nuevos medicamentos. Por ello, se plantean géneros de plantas que actúan como moduladoras de la respuesta del sistema inmune, sobre las cuales se han descrito propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias, las cuales se describirán en el presente trabajo. El presente Seminario de Título tuvo como objetivo investigar el potencial uso de los metabolitos secundarios presentes en cuatro tipos de especies vegetales moduladoras del sistema inmune, siendo éstas, Curcuma longa, Echinacea spp, Allium cepa L y Allium sativum L las cuales serían utilizadas como fármacos o como uso preventivo de cierto tipo de enfermedades. Para desarrollar nuestro objetivo se realizó una revisión bibliográfica de tipo cualitativa, basada en la búsqueda de evidencia científica utilizando diversas bases datos, es por esto, que se recopilará evidencia que tengan un máximo de siete años de antigüedad acerca de las especies vegetales que tengan actividad farmacológica y demostrar cómo este tipo de plantas podrían ayudar en la modulación del sistema inmune.Ítem “One for All”: Functional Transfer of OMV-Mediated Polymyxin B Resistance From Salmonella enterica sv. Typhi ΔtolR and ΔdegS to Susceptible Bacteria(Frontiers Media S.A., 2021-05) Marchant, Pedro; Carreño, Alexander; Vivanco, Eduardo; Silva, Andrés; Nevermann, Jan; Otero, Carolina; Araya, Eyleen; Gil, Fernando; Calderón, Iván L.; Fuentes, Juan A.The appearance of multi-resistant strains has contributed to reintroducing polymyxin as the last-line therapy. Although polymyxin resistance is based on bacterial envelope changes, other resistance mechanisms are being reported. Outer membrane vesicles (OMVs) are nanosized proteoliposomes secreted from the outer membrane of Gram-negative bacteria. In some bacteria, OMVs have shown to provide resistance to diverse antimicrobial agents either by sequestering and/or expelling the harmful agent from the bacterial envelope. Nevertheless, the participation of OMVs in polymyxin resistance has not yet been explored in S. Typhi, and neither OMVs derived from hypervesiculating mutants. In this work, we explored whether OMVs produced by the hypervesiculating strains Salmonella Typhi ΔrfaE (LPS synthesis), ΔtolR (bacterial envelope) and ΔdegS (misfolded proteins and σE activation) exhibit protective properties against polymyxin B. We found that the OMVs extracted from S. Typhi ΔtolR and ΔdegS protect S. Typhi WT from polymyxin B in a concentration-depending manner. By contrast, the protective effect exerted by OMVs from S. Typhi WT and S. Typhi ΔrfaE is much lower. This effect is achieved by the sequestration of polymyxin B, as assessed by the more positive Zeta potential of OMVs with polymyxin B and the diminished antibiotic’s availability when coincubated with OMVs. We also found that S. Typhi ΔtolR exhibited an increased MIC of polymyxin B. Finally, we determined that S. Typhi ΔtolR and S. Typhi ΔdegS, at a lesser level, can functionally and transiently transfer the OMV-mediated polymyxin B resistance to susceptible bacteria in cocultures. This work shows that mutants in genes related to OMVs biogenesis can release vesicles with improved abilities to protect bacteria against membrane-active agents. Since mutations affecting OMV biogenesis can involve the bacterial envelope, mutants with increased resistance to membrane-acting agents that, in turn, produce protective OMVs with a high vesiculation rate (e.g., S. Typhi ΔtolR) can arise. Such mutants can functionally transfer the resistance to surrounding bacteria via OMVs, diminishing the effective concentration of the antimicrobial agent and potentially favoring the selection of spontaneous resistant strains in the environment. This phenomenon might be considered the source for the emergence of polymyxin resistance in an entire bacterial community. © Copyright © 2021 Marchant, Carreño, Vivanco, Silva, Nevermann, Otero, Araya, Gil, Calderón and Fuentes.Ítem Osteoconductive Effect of a Nanocomposite Membrane Treated with UV Radiation(MDPI, 2022-01) Olguín, Yusser; Acuna-Mendoza, Soledad; Otero, Carolina; Acevedo, Cristian A.; Covarrubias, CristianModulation of the bio-regenerative characteristics of materials is an indispensable re-quirement in tissue engineering. Particularly, in bone tissue engineering, the promotion of the osteoconductive phenomenon determines the elemental property of a material be used therapeuti-cally. In addition to the chemical qualities of the constituent materials, the three-dimensional surface structure plays a fundamental role that various methods are expected to modulate in a number of ways, one most promising of which is the use of different types of radiation. In the present manuscript, we demonstrate in a calvarial defect model, that treatment with ultraviolet irradiation allows modification of the osteoconductive characteristics in a biomaterial formed by gelatin and chitosan, together with the inclusion of hydroxyapatite and titanium oxide nanoparticles. © 2022 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.Ítem Propranolol restricts the mobility of single EGF-receptors on the cell surface before their internalization(Public Library of Science, 2013-12-09) Otero, Carolina; Linke, Max; Sanchez, Paula; González, Alfonso; Schaap, Iwan A. T.The epidermal growth factor receptor is involved in morphogenesis, proliferation and cell migration. Its up-regulation during tumorigenesis makes this receptor an interesting therapeutic target. In the absence of the ligand, the inhibition of phosphatidic acid phosphohydrolase activity by propranolol treatment leads to internalization of empty/inactive receptors. The molecular events involved in this endocytosis remain unknown. Here, we quantified the effects of propranolol on the mobility of single quantum-dot labelled receptors before the actual internalization took place. The single receptors showed a clear stop-and-go motion; their diffusive tracks were continuously interrupted by subsecond stalling events, presumably caused by transient clustering. In the presence of propranolol we found that: i) the diffusion rate reduced by 22 %, which indicates an increase in drag of the receptor. Atomic force microscopy measurements did not show an increase of the effective membrane tension, such that clustering of the receptor remains the likely mechanism for its reduced mobility. ii) The receptor got frequently stalled for longer periods of multiple seconds, which may signal the first step of the internalization process. Copyright: © 2013 Otero et al.Ítem Rol de COX-2 e i-NOS en la respuesta antiinflamatoria de las fracciones bioactivas de Gunnera tinctoria Mol(Universidad Andrés Bello, 2014) Ávila Ferrada, Abigail; Meza Ducaud, Catalina; Torres Díaz, Constanza; Otero, Carolina; Facultad de Medicina; Escuela de Tecnología MédicaLa inflamación es un proceso que conlleva una serie de pasos para producir mediadores proinflamatorios como las prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos producidos por la enzima ciclooxigenasa (COX-2). Por otro lado la Óxido Nítrico Sintasa inducible (i-NOS) es una enzima que cataliza la formación de Óxido Nítrico (NO), un radical libre en estado gaseoso estimulante de la vasodilatación. Estas dos enzimas forman parte fundamental en el proceso inflamatorio y, por lo general, son estudiadas en cuando se descubre un nuevo fármaco antiinflamatorio. En los últimos años, estas dos enzimas también han sido estudiadas en medicina natural, realizando pruebas para conocer donde actúan los principios activos de las diferentes plantas investigadas. El siguiente estudio tiene como objetivo determinar si la acción antiinflamatoria del flavonoide extraído de la planta Nalca o Pangue (Gunnera tinctoria) actúa inhibiendo la enzima ciclooxigenasa (COX-2) y/o la enzima oxido nítrico sintasa inducible (i-NOS). Esto se basa en un con modelo murino donde éste compuesto presentaría propiedades antiinflamatorias. El experimento en esta tesis fue realizado con macrófagos derivados de la línea celular humana U937.Ítem Rutas de internalización celular de dendrímeros y su potencial citotoxicidad : lugar de desarrollo Escuela de Química y Farmacia Universidad Andrés Bello(Universidad Andrés Bello, 2023) Beltrán Chacana, Daniella Paz; Otero, Carolina; Facultad de Medicina; Escuela de Química y FarmaciaLos dendrímeros, en particular los PAMAM, han sido ampliamente estudiados, debido a sus propiedades controlables y por su capacidad de vectorizar fármacos, tanto en sus cavidades internas, como en su superficie. Se han explorado diversas aplicaciones como el transporte de diferentes fármacos o material genético permitiendo que eluda los lisosomas, mejorando así su biodisponibilidad, generando sinergia en conjunto o bien generando una acción directa. Éstos se internalizan en la célula para generar su acción biológica mediante diversos mecanismos de endocitosis o difusión pasiva. En conjunto, se ha descrito que PAMAM produce citotoxicidad en diferentes líneas celulares por diversos estudios. Además, se ha observado que ambos eventos (internalización celular y citotoxicidad) comparten similitudes en su dependencia de acción, como lo es el tamaño y carga superficial de las nanopartículas. En este trabajo, se analizó la información disponible de estos eventos y se estableció que el grado de citotoxicidad a producir, también depende del mecanismo de internalización que se utilice. Por consecuente, se propuso una nueva perspectiva para abordar cómo disminuir la citotoxicidad producida por PAMAM, que difiere de la actual estrategia de modificación de la superficie de las nanoestructuras. En su lugar, en este trabajo proponemos posibilidad de alterar el mecanismo de internalización celular, utilizando un potenciador de permeación de membrana. Esta es una revisión de evidencia científica de carácter cualitativa de diseño observacional, descriptivo, no experimental, retrospectivo. Se utilizaron diversas bases de datos entregados por la Universidad Andrés Bello, que resume información y hallazgos importantes respecto al dendrímero PAMAM, para ser utilizada, así como referencia para otros investigadores, impulsando la colaboración entre distintos equipos de investigación y extender así el desarrollo de tratamientos más eficaces, efectivos y seguros.Ítem Structural Characterization, DFT Calculation, NCI, Scan-Rate Analysis and Antifungal Activity against Botrytis cinerea of (E)-2-{[(2-Aminopyridin-2-yl)imino]-methyl}-4,6-di-tert-butylphenol (Pyridine Schiff Base)(MDPI, 2020-06) Carreño, Alexander; Paéz-Hernández, Dayán; Cantero-López, Plinio; Zúñiga, César; Nevermann, Jan; Ramírez-Osorio, Angélica; Gacituá, Manuel; Oyarzún, Poldie; Saéz-Cortez, Felipe; Polanco, Rubén; Otero, Carolina; Fuentes, Juan A.Botrytis cinerea is a ubiquitous necrotrophic filamentous fungal phytopathogen that lacks host specificity and can affect more than 1000 different plant species. In this work, we explored L1 [(E)-2-{[(2-aminopyridin-2-yl)imino]-methyl}-4,6-di-tert-butylphenol], a pyridine Schiff base harboring an intramolecular bond (IHB), regarding their antifungal activity against Botrytis cinerea. Moreover, we present a full characterization of the L1 by NMR and powder diffraction, as well as UV-vis, in the presence of previously untested different organic solvents. Complementary timedependent density functional theory (TD-DFT) calculations were performed, and the noncovalent interaction (NCI) index was determined. Moreover, we obtained a scan-rate study on cyclic voltammetry of L1. Finally, we tested the antifungal activity of L1 against two strains of Botrytis cinerea (B05.10, a standard laboratory strain; and A1, a wild type strains isolated from Chilean blueberries). We found that L1 acts as an efficient antifungal agent against Botrytis cinerea at 26 °C, even better than the commercial antifungal agent fenhexamid. Although the antifungal activity was also observed at 4 °C, the effect was less pronounced. These results show the high versatility of this kind of pyridine Schiff bases in biological applications. © 2020 MDPI AG. All rights reserved.Ítem The NarE protein of neisseria gonorrhoeae catalyzes ADP-ribosylation of several ADP-ribose acceptors despite an N-terminal deletion(Oxford University Press, 2016-09) Rodas, Paula I.; Álamos-Musre, A. Said; Álvarez, Francisca P.; Escobar, Alejandro; Tapia, Cecilia V.; Osorio, Eduardo; Otero, Carolina; Calderón, Iván L.; Fuentes, Juan A.; Gil, Fernando; Paredes-Sabja, Daniel; Christodoulides, MyronThe ADP-ribosylating enzymes are encoded in many pathogenic bacteria in order to affect essential functions of the host. In this study, we show that Neisseria gonorrhoeae possess a locus that corresponds to the ADP-ribosyltransferase NarE, a previously characterized enzyme in N. meningitidis. The 291 bp coding sequence of gonococcal narE shares 100% identity with part of the coding sequence of the meningococcal narE gene due to a frameshift previously described, thus leading to a 49-amino-acid deletion at the N-terminus of gonococcal NarE protein. However, we found a promoter region and a GTG start codon, which allowed expression of the protein as demonstrated by RT-PCR and western blot analyses. Using a gonococcal NarE–6xHis fusion protein, we demonstrated that the gonococcal enzyme underwent auto-ADP-ribosylation but to a lower extent than meningococcal NarE. We also observed that gonoccocal NarE exhibited ADP-ribosyltransferase activity using agmatine and cell-free host proteins as ADP-ribose acceptors, but its activity was inhibited by human β-defensins. Taken together, our results showed that NarE of Neisseria gonorrhoeae is a functional enzyme that possesses key features of bacterial ADP-ribosylating enzymes.Ítem Tráfico intracelular de dendrímeros(Universidad Andrés Bello, 2022) Moyano Martell, Juan Manuel; Otero, Carolina; Facultad de Medicina; Escuela de Química y FarmaciaLa necesidad de contar con vehículos capaces de proteger y transportar moléculas a través de los distintos tejidos ha incentivado la búsqueda de materiales que cumplan con estas características. Desde hace ya unas décadas los dendrímeros se han estudiado con estos fines, principalmente por las ventajas que representa su versatilidad estructural, la que corresponde a una molécula polimérica ramificada, cuyas ramificaciones van extendiéndose desde un centro en todas direcciones, configurando una macromolécula capaz de transportar sustancias “alojadas” entre estas ramificaciones o en su superficie. La variabilidad estructural es una de las características principales de los dendrímeros, que le confiere la ventaja de poder ajustar el tamaño, la forma, la carga eléctrica y los grupos funcionales exteriores de su estructura, permitiendo dirigir a la partícula a un objetivo determinado dentro del organismo, incluso dentro de la propia célula. Por lo tanto, es posible dirigir el dendrímero intracelularmente, con el objeto de liberar sustancias en organelos específicos dentro de la célula, gracias a los grupos funcionales adecuados dispuestos en la superficie de la nanopartícula. El objetivo del estudio es definir las estructuras moleculares necesarias, que hacen posible dirigir el transporte de moléculas intracelularmente, utilizando dendrímeros como nano-transportadores. Para ello, se realizó una revisión de la literatura científica relacionada con el tema propuesto. El enfoque utilizado fue cualitativo, ya que, el objetivo es describir las estructuras moleculares necesarias para localizar intracelularmente a los dendrímeros Finalmente, se definieron distintos requisitos estructurales necesarios para dirigir la nanopartícula tanto al núcleo como la mitocondria, poniendo énfasis en los obstáculos que es posible sortear de acuerdo con los grupos funcionales utilizados para tal efecto.Ítem β-lactam-induced OMV release promotes polymyxin tolerance in Salmonella enterica sv. Typhi(Frontiers Media SA, 2024-04) Marchant, Pedro; Vivanco, Erika; Silva, Andrés; Nevermann, Jan; Fuentes, Ignacio; Barrera, Boris; Otero, Carolina; Calderón, Iván L.; Gil, Fernando; Fuentes, Juan A.The rise of multidrug-resistant bacteria is a global concern, leading to a renewed reliance on older antibiotics like polymyxins as a last resort. Polymyxins, cationic cyclic peptides synthesized nonribosomally, feature a hydrophobic acyl tail and positively charged residues. Their antimicrobial mechanism involves initial interaction with Gram-negative bacterial outer-membrane components through polar and hydrophobic interactions. Outer membrane vesicles (OMVs), nano-sized proteoliposomes secreted from the outer membrane of Gram-negative bacteria, play a crucial role in tolerating harmful molecules, including cationic peptides such as polymyxins. Existing literature has documented environmental changes’ impact on modulating OMV properties in Salmonella Typhimurium. However, less information exists regarding OMV production and characteristics in Salmonella Typhi. A previous study in our laboratory showed that S. Typhi ΔmrcB, a mutant associated with penicillin-binding protein (PBP, a β-lactam antibiotic target), exhibited hypervesiculation. Consequently, this study investigated the potential impact of β-lactam antibiotics on promoting polymyxin tolerance via OMVs in S. Typhi. Our results demonstrated that sub-lethal doses of β-lactams increased bacterial survival against polymyxin B in S. Typhi. This phenomenon stems from β-lactam antibiotics inducing hypervesiculation of OMVs with higher affinity for polymyxin B, capturing and diminishing its biologically effective concentration. These findings suggest that β-lactam antibiotic use may inadvertently contribute to decreased polymyxin effectivity against S. Typhi or other Gram-negative bacteria, complicating the effective treatment of infections caused by these pathogens. This study emphasizes the importance of evaluating the influence of β-lactam antibiotics on the interaction between OMVs and other antimicrobial agents.