Estudio del papel de ZNRF3 en la proliferación de precursores neurales adultos
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Fecha
2022
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Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
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Licencia CC
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Resumen
En el giro dentado (GD) del hipocampo ocurre la neurogénesis hipocampal
adulta (NHA), proceso de generación de nuevas neuronas a partir de células
madre neurales (NSCs). La NHA es regulada principalmente por la vía de
señalización Wnt, la que se activa por la unión del ligando Wnt a un receptor de
membrana Frizzled (FZD). La vía Wnt/β-catenina está implicada en procesos
como proliferación y compromiso con el linaje neuronal de las NSCs (Harris et
al., 2021). Uno de los mecanismos que regulan esta vía es la disponibilidad de
receptores FZD en la membrana de las células, la que es mediada por las E3
ubiquitinas ligasas ZNRF3 y RNF43. Si la vía Wnt/β-catenina está activa, ZNRF3
y/o RNF43 ubiquitinan a los receptores FZD y el complejo es endocitado,
actuando como reguladores negativos de la vía. Sin embargo, esta regulación no
ha sido estudiada en NHA. Resultados preliminares de nuestro laboratorio
indican que ZNRF3 se encuentra en un porcentaje de NSCs del GD de ratón
adulto, y se expresa en cultivo primario de precursores neurales obtenidos de
hipocampo adulto (AHPs), sugiriendo un posible papel en la regulación temprana
de la NHA. Dada la expresión temprana de ZNRF3 y el papel de la vía de
señalización Wnt en etapas tempranas de la NHA, se plantea la hipótesis: La
expresión de ZNRF3 regula la proliferación de precursores neurales obtenidos de
hipocampo adulto. El objetivo general es evaluar el papel de ZNRF3 en la
proliferación en cultivo primario de AHPs de hipocampo adultos y como objetivos
específicos: 1) Caracterizar la expresión de ZNRF3 en proliferación en cultivo
primario de AHPs; 2) Evaluar el efecto del silenciamiento de ZNRF3 sobre la
proliferación de AHPs. Logramos caracterizar la expresión de ZNRF3 en AHPs
mediante inmunofluorescencia y mediante el silenciamiento de su expresión
evaluamos su participación en proliferación. Nuestros resultados indican que
ZNRF3 está presente en AHPs y participa en la proliferación de estas células.
Los resultados de silenciamiento no fueron concluyentes, por lo que se requerirán
de más experimentos para evaluar el efecto del silenciamiento de ZNRF3.
Notas
Tesis (Licenciada en Biología)
Palabras clave
Precursores Neurales, Genes, Vía de Señalización Wnt