Rol del sistema de dos componentes ArcAB en la supervivencia de Salmonella Typhimurium en la evasiĆ³n de la respuesta inmune adaptativa

dc.contributor.advisorSaavedra, Claudia
dc.contributor.authorKrĆ¼ger Carrasco, Gabriel Ignacio
dc.contributor.editorFacultad de Ciencias de la Vida
dc.date.accessioned2021-07-19T20:46:47Z
dc.date.available2021-07-19T20:46:47Z
dc.date.issued2020
dc.descriptionTesis (MagĆ­ster en BiotecnologĆ­a y Ciencias de la Vida)es
dc.descriptionEsta tesis se realizĆ³ en el laboratorio de Microbiologia Molecular de la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad AndrĆ©s Bello y fue financiada por el proyecto FONDECYT NĀ° 1160315.
dc.description.abstractEl sistema de dos componentes ArcAB ha sido estudiado por nuestro laboratorio y se ha determinado su participaciĆ³n en varios procesos de importancia en Salmonella Typhimurium, principalmente al combatir y evadir la acciĆ³n de fagocitos del sistema inmune innato durante su ciclo infectivo, sin embargo, aĆŗn no se ha dilucidado su participaciĆ³n contra el sistema inmune adaptativo. El sistema inmune adaptativo tiene como principal vinculante con el sistema innato a las cĆ©lulas dendrĆ­ticas. Estas cĆ©lulas son presentadoras de antĆ­geno profesionales, por lo cual, procesan al patĆ³geno para posteriormente presentar el antĆ­geno en los Ć³rganos linfĆ”ticos y asĆ­ activar a los linfocitos T e iniciar la activaciĆ³n del sistema inmune adaptativo en el hospedero. AdemĆ”s, Salmonella Typhimurium posee la maquinaria molecular para evadir tanto el sistema inmune innato como el adaptativo para lograr la infecciĆ³n sistĆ©mica, pero en muchos puntos de esa evasiĆ³n aĆŗn no se ha esclarecido el funcionamiento y los efectores participantes. En este contexto, el sistema de dos componentes ArcAB resalta como candidato, al participar en la supervivencia y evasiĆ³n del sistema inmune innato, modulando la supervivencia y evasiĆ³n del sistema inmune adaptativo. Por consiguiente, en este trabajo se evaluĆ³ la activaciĆ³n de linfocitos T, mediante ensayos de presentaciĆ³n de antĆ­genos el cual utiliza como antĆ­geno Ćŗnico, la proteĆ­na ovoalbĆŗmina, que es detectada especĆ­ficamente por linfocito T transgĆ©nicos OT-I y OT-II, para linfocitos T CD8+ y CD4+ respectivamente. Estos linfocitos son co-cultivadas con las cĆ©lulas dendrĆ­ticas para la presentaciĆ³n de antĆ­genos y posterior cuantificaciĆ³n de su proliferaciĆ³n y producciĆ³n de citoquinas de forma in vitro. Para la evaluaciĆ³n de la participaciĆ³n del sistema de dos componentes ArcAB, se generaron cepas mutantes de S. Typhimurium en cada uno de los genes del sistema y una doble mutante Ī”arcA-Ī”arcB para evaluar la ausencia del sistema completo. TambiĆ©n se consideraron como controles mutantes en slyA, como control de virulencia y la mutante en invA como control de invasiĆ³n celular. Estas mutantes fueron transformados con un plĆ”smido que contiene el gen OVAL para la ovoalbĆŗmina, bajo un promotor constitutivo. Los resultados obtenidos por las mutantes en el sistema de dos componentes fueron distintos entre cada tipo de linfocitos T, observĆ”ndose una tendencia proliferativa en mutantes del sistema ArcAB en linfocitos CD4+ aun asĆ­ no significativo, mientras que en linfocito CD8+ no hubo diferencias respecto al control con la cepa silvestre. En base a estos resultados el sistema de dos componentes ArcAB no estarĆ­a participando en las condiciones evaluadas de la capacidad de evasiĆ³n al sistema inmune adaptativo. Pero, varios estudios han descrito otras estrategias de evasiĆ³n que posee Salmonella Typhimurium en la que puede estar participando el sistema de dos componentes ArcAB, entre ellos estĆ”n la inhibiciĆ³n por contacto en el cual un variado grupo de efectores participan de este mecanismo y otra forma de evadir es invadiendo linfocitos B en donde la isla de patogenicidad-1 posee un rol fundamental. AdemĆ”s, ArcA es modulador indirecto de la isla de patogenicidad-1 y pueda estar regulando este mĆ©todo de evasiĆ³n. Finalmente, Salmonella posee varias estrategias de evasiĆ³n a la respuesta inmune adaptativa en la cual no se descarta la participaciĆ³n del sistema de dos componentes ArcAB.es
dc.identifier.urihttp://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/19427
dc.language.isoeses
dc.publisherUniversidad AndrƩs Belloes
dc.subjectSalmonella Typhies
dc.subjectInvestigacioneses
dc.titleRol del sistema de dos componentes ArcAB en la supervivencia de Salmonella Typhimurium en la evasiĆ³n de la respuesta inmune adaptativaes
dc.typeTesises
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