La inhibición del complejo I mitocondrial sensibiliza a la muerte inducida por Venetoclax en la línea de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-231 : Laboratorio de Plasticidad Metabólica y Bioenergética, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile

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dc.contributor.advisorGuzmán Rivera, Daniela
dc.contributor.advisorUrra Faúndez, Félix
dc.contributor.authorAndrades León, Víctor César
dc.contributor.editorFacultad de Medicina
dc.contributor.editorEscuela de Química y Farmacia
dc.date.accessioned2024-07-07T19:13:39Z
dc.date.available2024-07-07T19:13:39Z
dc.date.issued2022
dc.descriptionUnidad de investigación (Químico Farmacéutico)
dc.descriptionEsta tesis fue desarrollada en el marco de los proyectos ANID FONDECYT #11201322, Anillo ACT210097 y Vicerrectoría de Investigación UChile U-Inicia #UI-024/20.
dc.description.abstractVenetoclax es un fármaco aprobado por la FDA en el año 2016 para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica. Este fármaco pertenece a la familia de los antagonistas selectivos Bcl-2 y genera su efecto a través de la unión a las proteínas antiapoptóticas Bcl-2, permitiendo la liberación de las proteínas precursoras de la apoptosis. La evidencia indica que la actividad de la cadena transportadora de electrones, específicamente del complejo respiratorio I mitocondrial, es indicadora de la sensibilidad a Venetoclax. F4, FRI-1, Q1 y MP7, son compuestos con estructuras quinónicas con la capacidad de inhibir el complejo respiratorio I mitocondrial. Por lo anterior, se evalúa si la inhibición del complejo respiratorio permite sensibilizar el uso de Venetoclax en la línea tumoral del cáncer de mama triple-negativo MDA-MB-231, la cual no se beneficia de los actuales tratamientos antineoplásicos. El estudio de la sensibilidad se realizó a través de ensayos de viabilidad y metabolismo celular cuando se estimularon con Venetoclax en combinación con los derivados de quinonas. Los resultados de este trabajo siguieren una sensibilización de las células MD-MB-231 al efecto de Venetoclax cuando se utiliza en combinación con un inhibidor del complejo respiratorio I mitocondrial derivado de quinona. Esto involucró un aumento de los marcadores de estrés mitocondrial, tales como aumento de los niveles de ROS y potencial de membrana mitocondrial, generando la disminución de los niveles de ATP mitocondrial. Dichos efectos no son prevenidos por antioxidantes mitocondriales, por lo cual aún queda pendiente investigar con mayores detalles el mecanismo involucrado en el efecto sensibilizador a apoptosis producido por la combinación de Venetoclax con Inhibidores del complejo I mitocondrial derivados de quinonas.
dc.identifier.urihttps://repositorio.unab.cl/handle/ria/58273
dc.language.isoes
dc.publisherUniversidad Andrés Bello
dc.subjectMedicamentos
dc.subjectAnálisis
dc.subjectQuinonas
dc.subjectCáncer Mamario
dc.subjectTratamiento
dc.titleLa inhibición del complejo I mitocondrial sensibiliza a la muerte inducida por Venetoclax en la línea de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-231 : Laboratorio de Plasticidad Metabólica y Bioenergética, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile
dc.typeTesis
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