Redireccionamiento de las respuestas efectoras anti-melanoma de linfocitos T CD4+ y CD8+ de memoria mediante células dentríticas de uso terapéutico

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dc.contributor.advisorLópez, Mercedes
dc.contributor.advisorSalazar, Flavio
dc.contributor.authorMora Bau, Gabriela
dc.contributor.editorEscuela de Ingeniería en Biotecnología
dc.date.accessioned2020-11-26T14:07:57Z
dc.date.available2020-11-26T14:07:57Z
dc.date.issued2012
dc.descriptionTesis (Ingeniería en Biotecnología)es
dc.description.abstractBasándose en la observación de que el sistema inmune tiene la habilidad de reconocer y eliminar células tumorales, varias inmunoterapias han sido desarrolladas para potenciar las respuestas inmunes anti-tumorales en pacientes con cáncer. Las inmunoterapias basadas en células dendríticas (DCs) constituyen un método efectivo para la activación de linfocitos T (LT), necesarios para una efectiva respuesta antitumoral. En nuestro laboratorio se han realizado estudios clínicos de fase 1 y 11 utilizando DCs generadas in vítro (TAPCells) estimuladas con un lisado de células de melanoma (TRIMEL). Estos estudios entregaron resultados sumamente alentadores, mostrando, en ausencia de reacciones adversas, una correlación positiva entre la respuesta inmune inducida por la inmunización con las DCs (medida por la reacción de hipersensibilidad retardada, DTH) y el aumento en la sobrevida de los pacientes (33 meses en pacientes DTH+ vs. 11 meses en pacientes DTH-), demostrando que al inducir inmunidad anti-tumoral, se puede prolongar la vida de los pacientes. Es bien conocido que diferentes tipos de DCs son capaces de generar distintos perfiles efectores a partir de LT vírgenes, sin embargo no está claro si las respuestas de los LT de memoria (LT M) son modulables. Debido a que LT M específicos para antígenos (Ags) tumorales pueden ser detectados en pacientes con cáncer, es esencial dilucidar los factores que deben tener las vacunas contra el cáncer para re-activar apropiadamente a estos LT M· En esta tesis evaluamos la capacidad de diferentes tipos de DCs (TAPCells, TAPCells+IFN-a o DCs tolerogénicas (OC Tol)) de modular las respuestas efectoras de LT M específicos para Ags de melanoma. Los LT utilizados durante este trabajo eran mayormente LT CD4+ y coa+ de memoria efectora. Luego de estimular a los LT con las DCs, se observó una mayor expresión de citoquinas propias de un perfil Th1/Tc1 en aquellos LT estimulados con TAPCells y TAPCells+IFN-a comparados con aquellos estimulados con OC Tol, mientras que las OC Tol indujeron una mayor expresión de la citoquina reguladora IL-1 O. Además, observamos que las TAPCells y TAPCells+IFN-a indujeron una mayor proliferación de los LT, así como también una mayor actividad citotóxica, en comparación con las OC Tol. En conjunto, los resultados sugieren que los LT M pueden ser re-activados diferencialmente dependiendo del tipo de OC que les presente el Ag.es
dc.identifier.urihttp://repositorio.unab.cl/xmlui/handle/ria/16689
dc.language.isoeses
dc.publisherUniversidad Andrés Belloes
dc.subjectLinfocitos Tes
dc.subjectInmunoterapiaes
dc.subjectEstudios de Laboratorioes
dc.subjectCélulas tumoraleses
dc.titleRedireccionamiento de las respuestas efectoras anti-melanoma de linfocitos T CD4+ y CD8+ de memoria mediante células dentríticas de uso terapéuticoes
dc.typeTesises
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