Fac.CV - Trabajos de Titulación Post-Grado

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Examinando Fac.CV - Trabajos de Titulación Post-Grado por Materia "Administración y Dosificación"

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    Evaluación de la administración de la poliamina espermidina en la supervivencia y retraso de la disfunción neuromuscular en el modelo murino de esclerosis lateral amiotrófica hSOD1G93A
    (Universidad Andrés Bello, 2022) Peña Troncoso, Cristopher Gastón; Zundert, Brigitte van; Facultad de Ciencias de la Vida
    La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a las motoneuronas (MN), causando debilidad muscular progresiva seguido de la pérdida de movilidad y la muerte de los pacientes. Hasta el día de hoy no existe una cura para esta patología, y los tratamientos disponibles sólo son paliativos. Es por esto que encontrar tratamientos alternativos sería un cambio importante para el mundo de la neurociencia. En nuestro laboratorio, en su búsqueda por encontrar mecanismos o moléculas que gatillan esta enfermedad, en una publicación reciente, se demostró que el polifosfato inorgánico (poliP) es una molécula toxica liberada por astrocitos derivados de modelos ELA y que genera la muerte de MN. PoliP es un polianión constituido por residuos de ortofosfato unidos por enlaces fosfoanhidro, presente en todos los organismos estudiados con un largo de cadena de 3 hasta cientos de residuos. Debido a su neurotoxicidad a nivel extracelular es que actualmente buscamos moléculas candidatas para interactuar con poliP y evaluar su potencial terapéutico para el tratamiento de ELA. Es por esto, que en la presente memoria de título se usó la poliamina espermidina, la cual está cargada positivamente por 3 grupos amino, como una alternativa para interactuar con poliP y con el objetivo inactivar la toxicidad de poliP. La hipótesis de este trabajo es que el tratamiento de ratones modelos de ELA hSOD1G93A (mutSOD1) con espermidina retrasa la disfunción neuromuscular y aumenta la sobrevida debido a la reducción de los niveles tóxicos de poliP en la medula espinal. Los ratones mutSOD1 fueron tratados con espermidina administrada en el agua de beber desde una etapa presintomática hasta el punto final humanitario. El inicio y progresión de los síntomas característicos de la enfermedad se evaluó mediante test de rotarod, además de la variación de peso corporal y sobrevida. Posteriormente, se realizó una inmunofluorescencia en tejidos de la medula espinal lumbar de ratones mutSOD1 tratados con espermidina, en los que se cuantificó los niveles de poliP extracelular e intracelular en astrocitos y MN, mediante el uso de una proteína recombinante denominada recPPBD y se comparó con controles mutSOD1 sin tratamiento. Además, se realizó un ensayo in vitro para evaluar la interacción entre poliP y espermidina usando electroforesis en geles de Urea-PAGE. Los resultados de los parámetros para evaluar la sintomatología no mostraron diferencias significativas entre los ratones mutSOD1 tratados o no tratados con espermidina. Con respecto a los niveles de poliP en la médula espinal, tampoco se obtuvieron diferencias. Sin embargo, no se determinó si esta poliamina llegó al sistema nervioso central mediante la vía de administración elegida, por lo que no podemos concluir su potencial terapéutico sobre los síntomas de la enfermedad ni la capacidad de interacción con poliP.