Fac.CV - Trabajos de Titulación Post-Grado

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Examinando Fac.CV - Trabajos de Titulación Post-Grado por Materia "Administración y Dosis"

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    Optimización de una formulación farmacológica para tratar infecciones recurrentes causadas por C. difficile
    (Universidad Andrés Bello, 2017) Muñoz Miralles, Juan Andrés; Paredes-Sabja, Daniel; Facultad de Ciencias Biológicas; Escuela de Ingeniería en Biotecnología
    Clostridium difficile es un bacilo Gram positivo, anaerobio estricto, formador de endoesporas y el principal agente de transmisión nosocomial causante de diarrea asociada al uso de antibióticos. Los síntomas clínicos de una infección por C. difficile (ICD) van desde diarrea leve a colitis pseudomembranosa pudiendo llegar hasta megacolon tóxico y la muerte. Las esporas de C. difficile tienen un rol importante en la patogénesis, contribuyendo a la infección, persistencia y transmisión del patógeno en el hospedero. La evidencia ha demostrado que el uso de metronidazol y/o vancomicina frente a ICD no logra ser completamente efectivo y se estima que entre un 20% a 35% de los pacientes que parecen estar aliviados por el tratamiento inicial desarrollan un segundo episodio de la enfermedad (ICD Recurrente). La tasa de aparición de un nuevo episodio en un paciente que ya ha tenido una recurrencia puede ser mayor al 50% y un subconjunto de pacientes tendrá múltiples recurrencias. Debido a la importancia y la alta frecuencia que presenta la ICDR es necesario encontrar un tratamiento adecuado para reducir las tasas de recurrencia de la infección. En esta Tesis se evaluó la eficacia de nistatina e indometacina, dos inhibidores farmacológicos de la endocitosis mediada por caveolina y taurocolato como germinante de esporas de C. difficile, utilizando diferentes modelos murinos. Para esto se utilizaron animales de la cepa C57BL/6 a los cuales se les indujo una disbiosis para hacerlos susceptibles a la infección por C. difficile. Posterior a la infección los animales fueron tratados con los distintos fármacos por si solos y en forma de formulación farmacológica. De acuerdo a los resultados obtenidos en un modelo murino de recurrencia, la administración de un tratamiento con vancomicina, por un periodo de 7 días genera una mayor tasa de recurrencia que al ser administrado por un periodo de 4 días. El uso de indometacina en episodios de ICD exacerba la condición clínica asociada a la infección, aumentando de forma drástica la tasa de muerte en modelo murino, por lo tanto no se recomienda su uso bajo ninguna circunstancia en casos de ICD. Finalmente, la adición de taurocolato en una formulación farmacológica de vancomicina-nistatina reduce la recurrencia de la ICD.