ParticipaciĆ³n de los genes cysK y cysM en la resistencia a antibiĆ³ticos bactericidas
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Fecha
2017
Autores
Profesor/a GuĆa
Facultad/escuela
Idioma
es
TĆtulo de la revista
ISSN de la revista
TĆtulo del volumen
Editor
Universidad AndrƩs Bello
Nombre de Curso
Licencia CC
Licencia CC
Resumen
Los antibiĆ³ticos bactericidas, ademĆ”s de su efecto primario, producen un aumento de
especies reactivas de oxĆgeno (EROs) al interior de la bacteria debido al aumento en la
razĆ³n NADt / NADH proveniente del Ciclo de Krebs. Ante esto, la bacteria es capaz de
modificar el perfil de expresiĆ³n gĆ©nica, incluyendo una serie de genes y reguladores
transcripcionales involucrados en el metabolismo del azufre. Uno de los sustratos para la
sĆntesis de cisteĆna, el sulfuro de hidrĆ³geno (H2S), durante aƱos fue considerado como un
sub-producto de desecho en las bacterias. Sin embargo, este compuesto es de gran interƩs
ya que se ha demostrado que actĆŗa como un antioxidante protegiendo a la bacteria ante
EROs, probablemente estimulando enzimas antioxidantes como catalasas y SOD,
secuestrando ademĆ”s del ion ferroso a la cisteĆna libre, los cuales promueven la reacciĆ³n de
Fenton. El paso final en la sĆntesis de cisteĆna es catalizado por las enzimas CysK Ć³ CysM,
codificadas por los genes cysK y cysM, las que utilizan H2S y O-Acetilserina (OAS) u OAcetilserina (OAS) y S2O3 respectivamente. Considerando que la cisteĆna en exceso
promueve la reacciĆ³n de Fenton y que los antibiĆ³ticos bactericidas aumentan las EROs
intracelulares, en el presente trabajo, postulamos que cepas de S. Typhimurium mutantes
para cysK son mĆ”s resistentes frente al tratamiento con ofloxacino (antibiĆ³tico bactericida
perteneciente a las quinolonas), debido a que en dicha mutante se favorecerĆa la
acumulaciĆ³n de H2S (antioxidante) y se verĆa disminuida la acumulaciĆ³n de cisteĆna (prooxidante al estar en exceso). Mediante determinaciĆ³n de concentraciĆ³n mĆnima inhibitoria
(CMI) y curvas de supervivencia, encontramos que la mutante ĀæcysK es mĆ”s resistente a
ofloxacino. AdemĆ”s, esta cepa produce menos cisteĆna y acumula mayor cantidad de H2S
frente al tratamiento con ofloxacino, sumado al hecho de que tambiƩn presenta menos daƱo
en el DNA en comparaciĆ³n a la cepa WT. Finalmente, al evaluar los niveles de transcrito del gen cysK en las cepas WT y OcysM, se observĆ³ una disminuciĆ³n durante el tratamiento
con ofloxacino Estos resultados explicarĆan el aumento en la resistencia frente a ofloxacino,
dando a conocer un nuevo mecanismo asociado a la resistencia a antibiĆ³ticos.
Notas
Tesis (BioquĆmico, MagĆster en BioquĆmica)
Esta Tesis se realizĆ³ en el Laboratorio de GenĆ©tica y PatogĆ©nesis Bacteriana del Departamento de Ciencias BiolĆ³gicas de la Universidad AndrĆ©s Bello y fue financiada por el proyecto FONDECYT NĀ°1130074.
Esta Tesis se realizĆ³ en el Laboratorio de GenĆ©tica y PatogĆ©nesis Bacteriana del Departamento de Ciencias BiolĆ³gicas de la Universidad AndrĆ©s Bello y fue financiada por el proyecto FONDECYT NĀ°1130074.
Palabras clave
Genes, Resistencia a los AntibiĆ³ticos