Participación de los genes cysK y cysM en la resistencia a antibióticos bactericidas
No hay miniatura disponible
Archivos
Fecha
2017
Autores
Profesor/a GuĆa
Facultad/escuela
Idioma
es
TĆtulo de la revista
ISSN de la revista
TĆtulo del volumen
Editor
Universidad AndrƩs Bello
Nombre de Curso
Licencia CC
Licencia CC
Resumen
Los antibióticos bactericidas, ademÔs de su efecto primario, producen un aumento de
especies reactivas de oxĆgeno (EROs) al interior de la bacteria debido al aumento en la
razón NADt / NADH proveniente del Ciclo de Krebs. Ante esto, la bacteria es capaz de
modificar el perfil de expresión génica, incluyendo una serie de genes y reguladores
transcripcionales involucrados en el metabolismo del azufre. Uno de los sustratos para la
sĆntesis de cisteĆna, el sulfuro de hidrógeno (H2S), durante aƱos fue considerado como un
sub-producto de desecho en las bacterias. Sin embargo, este compuesto es de gran interƩs
ya que se ha demostrado que actĆŗa como un antioxidante protegiendo a la bacteria ante
EROs, probablemente estimulando enzimas antioxidantes como catalasas y SOD,
secuestrando ademĆ”s del ion ferroso a la cisteĆna libre, los cuales promueven la reacción de
Fenton. El paso final en la sĆntesis de cisteĆna es catalizado por las enzimas CysK ó CysM,
codificadas por los genes cysK y cysM, las que utilizan H2S y O-Acetilserina (OAS) u OAcetilserina (OAS) y S2O3 respectivamente. Considerando que la cisteĆna en exceso
promueve la reacción de Fenton y que los antibióticos bactericidas aumentan las EROs
intracelulares, en el presente trabajo, postulamos que cepas de S. Typhimurium mutantes
para cysK son mÔs resistentes frente al tratamiento con ofloxacino (antibiótico bactericida
perteneciente a las quinolonas), debido a que en dicha mutante se favorecerĆa la
acumulación de H2S (antioxidante) y se verĆa disminuida la acumulación de cisteĆna (prooxidante al estar en exceso). Mediante determinación de concentración mĆnima inhibitoria
(CMI) y curvas de supervivencia, encontramos que la mutante ¿cysK es mÔs resistente a
ofloxacino. AdemĆ”s, esta cepa produce menos cisteĆna y acumula mayor cantidad de H2S
frente al tratamiento con ofloxacino, sumado al hecho de que tambiƩn presenta menos daƱo
en el DNA en comparación a la cepa WT. Finalmente, al evaluar los niveles de transcrito del gen cysK en las cepas WT y OcysM, se observó una disminución durante el tratamiento
con ofloxacino Estos resultados explicarĆan el aumento en la resistencia frente a ofloxacino,
dando a conocer un nuevo mecanismo asociado a la resistencia a antibióticos.
Notas
Tesis (BioquĆmico, MagĆster en BioquĆmica)
Esta Tesis se realizó en el Laboratorio de Genética y Patogénesis Bacteriana del Departamento de Ciencias Biológicas de la Universidad Andrés Bello y fue financiada por el proyecto FONDECYT N°1130074.
Esta Tesis se realizó en el Laboratorio de Genética y Patogénesis Bacteriana del Departamento de Ciencias Biológicas de la Universidad Andrés Bello y fue financiada por el proyecto FONDECYT N°1130074.
Palabras clave
Genes, Resistencia a los Antibióticos