Efecto de ácidos biliares en atrofia de músculo esquelético y su regulación mediante la vía de señalización ERK en un modelo de miotubos in vitro
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Fecha
2020
Profesor/a Guía
Facultad/escuela
Idioma
es
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Editor
Universidad Andrés Bello
Nombre de Curso
Licencia CC
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Resumen
La atrofia del músculo esquelético se puede definir como la pérdida de masa muscular y,
por lo tanto, la pérdida de función del músculo. Los principales factores que causan esta
condición patológica son el envejecimiento, el desuso, la denervación y las enfermedades
crónicas, en cuyo caso la patología se denomina caquexia. Dentro de las enfermedades
crónicas asociadas a patologías musculares se encuentra la enfermedad hepática
crónica (EHC) en la cual la caquexia es una de las complicaciones más comunes ya que
está presente aproximadamente en un 40-70% de los pacientes con EHC y que además
afecta de manera adversa la supervivencia, calidad de vida y los resultados después de
un trasplante de hígado. Pero, a pesar de su relevancia, es una de las complicaciones
con pocos estudios en EHC y que actualmente no presenta terapias efectivas como
tratamiento.
Estudios previos muestran que en un modelo de EHC se observa desarrollo de atrofia, y
además un aumento característico de ácidos biliares, presente también en pacientes con
EHC. Se ha reportado que en otros tejidos el receptor de ácidos biliares TGR-5 (presente
también en músculo), activa las vías de señalización ERK y JNK y que, además, en otro
modelo de atrofia, ambas señalizaciones participarían en la pérdida muscular.
En esta tesis se planteó que los ácidos biliares cólico (CA) y desoxicólico (DCA) producen
una condición atrófica muscular a través de la activación de las vías ERK y JNK, para lo
cual se utilizó un modelo de miotubos in vitro. Nuestros resultados indican que ambos
ácidos biliares inducen efectos atróficos como la disminución de proteínas miofibrilares y
del diámetro de miotubos. Además, se comprobó que DCA induce fosforilación de ERK,
mientras que CA fosforila ERK y JNK lo que sugiere la activación de estas vías.
Posteriormente mediante inhibición farmacológica se comprobó que solo ERK participaría
en el efecto atrófico mediado por ácidos biliares ya que se revierte la disminución de
troponina y del diámetro de miotubos que ocurre con DCA y CA.
Estos resultados podrían ser un indicio para utilizar ERK como blanco terapéutico para
un futuro tratamiento en pacientes con este tipo de enfermedades, de tal manera de
mejorar su calidad de vida y sobrevivencia ante un trasplante de hígado.
Notas
Tesis (Magíster en Biotecnología)
Proyecto FONDECYT #1161646. Instituto Milenio de Inmunología e Inmunoterapia (IMII) #P09-016-F. ECOS-Conicyt C16S02. BASAL Grant CEDENNA FB0807.
Proyecto FONDECYT #1161646. Instituto Milenio de Inmunología e Inmunoterapia (IMII) #P09-016-F. ECOS-Conicyt C16S02. BASAL Grant CEDENNA FB0807.
Palabras clave
Enfermedad Hepática Crónica, Atrofia Muscular, Acidos Biliares, Miotubos in Vitro