Fac.CV - Trabajos de Titulación Pre-Grado

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Examinando Fac.CV - Trabajos de Titulación Pre-Grado por Autor "Acuña Astudillo, Rodrigo"

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    Hipoxia promueve la liberación de vesículas extracelulares proangiogénicas que contienen conexina-46 en células de cáncer de mama
    (Universidad Andrés Bello, 2023) Richards Garrido, Agustín Alonso; Acuña Astudillo, Rodrigo; Valdés, Juan Antonio; Facultad de Ciencias de la Vida; Escuela de Ingeniería en Biotecnología
    La comunicación entre célula-célula ocurre gracias a las uniones de hendidura (UH). Una UH está formada por la unión de dos hemicanales, y cada hemicanal (HC) está formado por la oligomerización de seis proteínas de transmembrana llamadas conexinas (Cx). Las conexinas presentan una amplia distribución en los diferentes tejidos y órganos de nuestro cuerpo. Los canales formados por Cx permiten el intercambio de iones, nucleótidos, pequeños metabolitos, entre otras pequeñas moléculas con permeabilidades alrededor de los 1.2 kDa. Los canales formados por conexinas han sido descritos en diferentes procesos celulares, tales como, proliferación, diferenciación y apoptosis. Sin embargo, no solo en la comunicación paracrina ejercen su importancia, sino que últimamente han sido descritos en la comunicación endocrina, estando presentes en vesículas extracelulares (EV) quienes median esta comunicación tanto en condiciones fisiológicas normales, así como también en condiciones patológicas como el cáncer. Se ha descrito que alteraciones en el patrón de expresión de conexinas está relacionado con diferentes enfermedades, dentro de estas el cáncer y su progresión. De los diferentes tipos de cáncer, el cáncer de mama presenta tasas de incidencia y mortalidad del 47.8 y 13.6 respectivamente, siendo la principal causa de muerte por cáncer en mujeres en el mundo. Cx46, perteneciente a la familia de proteínas transmembrana, se ha descrito la expresión de Cx46 en la glándula mamaria en condiciones fisiológicas normales, sin embargo, presenta mayor expresión en la condición patológica del cáncer de mama. Cx46 se expresa endógenamente en el cristalino, favoreciendo la sobrevida de las células del cristalino al ambiente hipóxico que se presenta en este tejido, atribuyéndose esta funcion a las células de cáncer de mama cuando estas estan en hipoxia debido a las células hiperproliferantes que forman un microambiente tumoral hipóxico, siendo esta misma, una característica de tumores sólidos a vasculares. Antecedentes de nuestro laboratorio muestran que el aumento en la expresión de conexina 46 (Cx46) en células de cáncer de mama MCF7, favorece el aumento tanto de genes relacionados a la transición epitelio mesénquima (TEM) como de células madre cancerosas. Nuestro laboratorio también ha descrito la presencia de Cx46 en vesículas extracelulares (EVs-Cx46) liberadas por células de cáncer de mama MCF-7 que sobre expresan Cx46, observándose un aumento en la migración e invasión en células receptoras, lo que no fue apreciado al incubar EVs que no contienen Cx46, atribuyendo un nuevo rol a las EV que contienen Cx46 en la progresión de los procesos pro-tumorales. Sin embargo, el efecto de la hipoxia en la expresión de Cx46 en células MCF-7 de cáncer de mama, su posterior liberación en EV y finalmente la contribución de las vesículas que contienen Cx46 por el estímulo hipóxico en el proceso de angiogénesis, son interrogantes que intentamos responder en el presente proyecto de tesis. En base a los objetivos anteriores se postula que el proceso de angiogénesis es promovido por EV que contienen Cx46 provenientes de células de cáncer de mama sometidas a hipoxia.