Fac.CV - Trabajos de Titulación Pre-Grado

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Examinando Fac.CV - Trabajos de Titulación Pre-Grado por Materia "Agentes Anti-Infecciosos"

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    Vesículas de membrana externa como mecanismo defensivo contra antimicrobianos en salmonella enterica serovares typhi y typhimurium
    (Universidad Andrés Bello, 2019) Marchant Gutiérrez, Pedro Fernando; Fuentes Aravena, Juan; Facultad de Ciencias de la Vida
    Salmonella enterica serovar Typhi es el agente etiológico de la fiebre tifoidea, una enfermedad infecciosa seria con un porcentaje de letalidad de alrededor del 30% en la era preantibióticos. El uso de antimicrobianos reduce ampliamente la mortalidad de esta enfermedad, sin embargo, la constante emergencia de cepas resistentes hace significativamente más complicado su tratamiento. Por esto, se vuelve importante estudiar mecanismos de resistencia alternativos para desarrollar tratamientos nuevos. Este estudio se enfoca en las vesículas de membrana externa (OMVs), compartimentos lipoproteicos nanométricos que son parte de complejos sistemas de respuesta al estrés. A la luz de estos antecedentes, nos preguntamos sobre el rol que desempeñan las OMVs en la resistencia antibiótica, por lo que decidimos evaluar tanto el efecto de la presencia de OMVs en la actividad de los antibióticos, como los determinantes de estos efectos, mediante ensayos de determinación de concentración mínima inhibitoria complementados con OMVs extraídas de un conjunto de mutantes de Salmonella enterica hipervesiculadoras, y S. Typhi tratada con dosis subletales de antimicrobianos no relacionados. Nuestros resultados más importantes muestran que las OMVs median un importante incremento en la resistencia a polimixina B, un oligopéptido catiónico que se intercala entre los fosfolípidos, formando poros hasta matar a la bacteria. Este efecto parece depender tanto de la concentración de las OMVs como de su naturaleza (por ejemplo, sus componentes). Además, dosis subletales de ampicilina parecen provocar una respuesta al estrés que promueve la formación de OMVs, y subsecuentemente, incrementan la resistencia a polimixina B. En resumen, las OMVs parecen constituir un mecanismo defensivo inespecífico con efecto sobre este antimicrobiano, y sus implicancias en la futura acumulación de mutaciones requiere más estudio, lo que apoya la importancia de este trabajo.